導(dǎo)語：如何才能寫好一篇憶長征，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

成就老大后的種種威脅

A企業(yè)原是國家大型釀酒企業(yè)，2000年在企業(yè)奄奄一息之際，最高管理層重新審視當(dāng)時的競爭環(huán)境和企業(yè)存在的問題，最后決定主打49元一瓶的產(chǎn)品，并通過設(shè)立辦事處直做終端的方法來重新啟動市場。經(jīng)過2年的買斷酒店和通路強(qiáng)推操作，A企業(yè)終于在本省省會H市打開局面，到2002年末，已占領(lǐng)該市中檔白酒三分之一的市場份額，一舉成為本市領(lǐng)導(dǎo)品牌?？墒?，取得成功后的A企業(yè)發(fā)現(xiàn)，在H市的運(yùn)作并不輕松，反而走入困境越陷越深，幾乎在成功的同時就走上崩潰的邊緣。主要表現(xiàn)在：1．市場挑戰(zhàn)者不斷出現(xiàn)，不斷通過抬高酒店買斷費(fèi)，派出更多促銷人員的辦法從酒店直接進(jìn)攻A企業(yè)產(chǎn)品，致使有的酒店買斷費(fèi)高達(dá)幾十萬甚至上百萬元。一些A企業(yè)買斷過的酒店開始?xì)Ъs．A企業(yè)為了保護(hù)銷量只得舍命應(yīng)招，幾招下來酒店就咸了皇帝老爺，高高在上了，造成了其權(quán)利和責(zé)任的不對稱，坐收漁利不說，部分酒店開始要挾A企業(yè)以謀取更大的利益。2．各企業(yè)都推出促銷品隨瓶贈送活動，攀比的結(jié)果是A企業(yè)每瓶酒的平均促銷品(或現(xiàn)金)價值超過每瓶酒出廠價的四分之一。3．暗獎操作費(fèi)用太高，為了爭奪酒店服務(wù)員，各企業(yè)不惜血本投暗獎，服務(wù)員每開一瓶可得到20元～50元數(shù)額不等的開瓶費(fèi)，有的單瓶開瓶費(fèi)達(dá)到該瓶酒出廠價的2倍以上，A企業(yè)不能坐看盤中餐被人搶走，只好參與到其中。4．辦事處龐大的促銷員隊伍僅工資獎金就超出A企業(yè)總廠全體員工的工資獎金總額，再加上其他費(fèi)用，壓得A企業(yè)漸漸喘不過氣來。5．各企業(yè)都在搞通路精耕，并挑起了二批商爭奪戰(zhàn)．A企業(yè)產(chǎn)品市場已經(jīng)成熟，價格透明接近穿底，二批利潤較少，不斷被競爭對手高價挖走，使A企業(yè)的通路鏈經(jīng)常被截斷，通路維護(hù)費(fèi)用越來越高。重重困難使A企業(yè)飽嘗“區(qū)域行業(yè)老大爭來了卻做不起”的苦果，騎虎難下，欲罷不能，再沒有能力推新產(chǎn)品，更沒有能力進(jìn)行區(qū)域突圍和擴(kuò)張。問題出在哪兒呢?產(chǎn)品、價格、促銷還是渠道?

市場問診后渠道調(diào)整

答案只能在市場中找。

A企業(yè)認(rèn)為，白酒市場經(jīng)過改革開放以來二十多年的發(fā)展，已經(jīng)趨于成熟，目前正處于行業(yè)調(diào)整階段，調(diào)整就意味著洗牌，決定著產(chǎn)品及企業(yè)的生死存亡的時期分為兩個階段，第一階段是區(qū)域市場洗牌，第二階段是全國性市場洗牌；現(xiàn)在正處于第一階段，H市中檔白酒能走量的目前只有A企業(yè)和另外三個本省品牌，其他產(chǎn)品基本上聽不到什么聲音，全國性品牌則處于自然銷售狀態(tài)。在門市，A企業(yè)產(chǎn)品的銷售量約為第二品牌的1．6倍，第二、三品牌的銷量階層也很清晰，因各品牌都是地方品牌，缺乏白酒品牌形象，短期內(nèi)都無法通過品牌形象獲得消費(fèi)者偏好，只好不惜花血本在渠道上打殺，希望用渠道領(lǐng)先的方式構(gòu)建市場推力，而這種方式很容易被競爭對手模仿和套用，結(jié)果競爭越來越同質(zhì)化，越來越激烈，各企業(yè)的市場投入越來越大，利潤空間越來越小，再加上其他費(fèi)用開支，許多企業(yè)入不敷出。A企業(yè)要想殺出重圍，必須先走出這種同質(zhì)化的純渠道競爭的怪圈，采取新的渠道模式和運(yùn)作方法。

經(jīng)過認(rèn)真的分析研究，A企業(yè)發(fā)現(xiàn)；渠道功能表現(xiàn)在兩方面，一方面是產(chǎn)品價值傳導(dǎo)，即廠家生產(chǎn)出來產(chǎn)品的價值通過渠道傳送給消費(fèi)者；另一方面是產(chǎn)品價值的再造，產(chǎn)品從廠家到消費(fèi)者是一個價值增值和價值實(shí)現(xiàn)過程；在完成這兩方面功能時，獲得渠道利潤。在這一過程中，渠道創(chuàng)造的是價值，收獲是利益，這種價值和利益是不均等的，對于價格穿底的產(chǎn)品，渠道便勞而無獲了。這種不均等造成了渠道一切以利益為重，唯利是圖，什么賺錢賣什么，只強(qiáng)調(diào)短期效應(yīng)，不注重品牌、合作伙伴關(guān)系等全局性因素，不具備戰(zhàn)略眼光，因而非分要求不斷增多，決定了渠道自身穩(wěn)定性差，形成今天渠道費(fèi)用高居不下的狀況。要徹底改變這一現(xiàn)象，必須讓渠道參與價值分享，而不僅是利益收獲。于是一種新的渠道利益分配方式浮出水面：渠道持股。如果讓商持有廠家的股份，讓二批商及重要終端持有商的股份，使渠道責(zé)權(quán)均衡了，那么一種與廠家一體化的，基于價值鏈的緊湊渠道體系不就建立起來了嗎？

建立市場根據(jù)地

找到了突破口，在行動方式上，A企業(yè)覺得要想成功突圍，必須先鞏固區(qū)域領(lǐng)導(dǎo)地位，在此基礎(chǔ)上塑造品牌形象，強(qiáng)化品牌的核心競爭力，而這一切的前提是跳出這種無序競爭圈，騰出手來。為此，2002年末，A企業(yè)與市場第三品牌擁有者B企業(yè)暗中訂下了協(xié)議，規(guī)定雙方在對方買斷的酒店可以互進(jìn)產(chǎn)品，一個酒店可互派一名促銷人員，但雙方派駐的促銷生總數(shù)必須相等，且任一方不得在對方買斷的酒店搞酒店競買和暗獎操作活動，并達(dá)成協(xié)議，雙方共同買斷一部分酒店；在通路上，雙方規(guī)定任何一方不得爭搶另一方的二批和零售終端，二批和零售終端共享，從而最大限度地孤立和壓制市場挑戰(zhàn)者。為了不被清理出局，在H市立穩(wěn)腳跟，B企業(yè)進(jìn)行了積極的合作，統(tǒng)一戰(zhàn)線很快形成，A企業(yè)的市場壓力開始下降。

在市場競爭稍稍平息后，A企業(yè)開始了品牌塑造和形象宣傳活動。從2003年年初開始，在省電視臺放廣告的同時，在門市的公交站牌，公交車身上，住宅小區(qū)內(nèi)等公共場合做各種形式的公益性廣告，通過各種途徑，不斷釋放品牌情感。在春季旅游旺季到來時，通過歷史文化傳播和地域文化優(yōu)勢深挖產(chǎn)品的文化內(nèi)涵，并結(jié)合旅游，不斷給品牌附加無形價值，使品牌成為傳播歷史、人文的載體和媒介。在市場銷售量的影響下，一系列品牌形象塑造和情感釋放達(dá)到了預(yù)期的效果，2003年年底，A企業(yè)產(chǎn)品被評為消費(fèi)者最喜愛的產(chǎn)品，其品牌成為本省年度最有影響力的品牌之一。

側(cè)映品牌塑造，從2003年春季開始，A企業(yè)著手進(jìn)行省內(nèi)區(qū)域擴(kuò)張活動。在此過程中，A企業(yè)并沒有按照門市的模式復(fù)制。在省電視臺廣告的強(qiáng)轟和省城H市的輻射下，A企業(yè)產(chǎn)品在各地市已有一定的知名度和影響力。在此基礎(chǔ)上，3月份，A企業(yè)在每個地市選擇了一個實(shí)力雄厚的商，按照渠道持股的規(guī)劃統(tǒng)一要求，由A企業(yè)出資30％，商出資70％，分別成立銷售股份公司，全權(quán)代表A企業(yè)負(fù)責(zé)該市的運(yùn)作，A企業(yè)在市場啟動前兩年內(nèi)不分享股份公司的利潤。這樣商享受的待遇有：1．銷售股份公司前兩年內(nèi)所有利潤，從第三年開始按所持股份分享利潤。2．成為A企業(yè)的合伙人，年終按照銷售額占A企業(yè)總銷售額的比例從A企業(yè)年度總利潤30％中取得相應(yīng)分紅。銷售股份公司成立后，A企業(yè)不再直接參與各地市市場運(yùn)作，而是給每地市派去2～3名業(yè)務(wù)人員參與運(yùn)作管理。在豐厚的利潤刺激下，商的積極性高，各地銷售股份公司在一個月內(nèi)完成了酒店買斷和促銷員進(jìn)駐工作，在一切準(zhǔn)備就緒

后，全線進(jìn)攻的機(jī)會成熟。

在全省市場進(jìn)行SWOT分析后，A企業(yè)發(fā)現(xiàn)本省的南部大片區(qū)域以K品牌為主導(dǎo)，中北部各市Z系列產(chǎn)品暢銷，二者都是通過直做終端起來的，優(yōu)勢是終端控制力強(qiáng)，推廣力度大。劣勢是品牌知名度小，沒有什么品牌形象。而A企業(yè)產(chǎn)品在省城暢銷已有幾個年頭，在各地市政務(wù)界都擁有一定的消費(fèi)群體，A企業(yè)認(rèn)為當(dāng)務(wù)之急是充分發(fā)揮這一優(yōu)勢，于是把進(jìn)攻的第一步放在造勢上。造勢要達(dá)到兩個目的：一是強(qiáng)化品牌形象，讓消費(fèi)者直接認(rèn)知產(chǎn)品，從而擴(kuò)大消費(fèi)群體；二是誘導(dǎo)經(jīng)銷商，讓他們知道該產(chǎn)品已在省城運(yùn)作成功多年，增強(qiáng)他們的信心。攻擊目標(biāo)確定后，A企業(yè)統(tǒng)一訂做了30余萬只大紅燈籠，分別送到九個城市中，掛到各酒店、商超門前和主要交通干道兩側(cè)。一到晚上，這些紅燈籠燈火通明，成為省城一道亮麗的風(fēng)景線，上面的問候語和產(chǎn)品標(biāo)識格外顯眼，與產(chǎn)品賣點(diǎn)訴求相呼應(yīng)，使人感到溫馨、舒暢，給市民留下深刻的印象，起到了良好的造勢效果。

非常時期的非常手段

2003年春夏之交的“SARS”使各地酒店都遭遇了最凌厲的寒流，正當(dāng)人人對酒店敬而遠(yuǎn)之之際，A企業(yè)卻緊緊抓住機(jī)會，進(jìn)行了另一次造勢活動。在企業(yè)的統(tǒng)一部署下，各地銷售股份公司紛紛斥資，向當(dāng)?shù)鼐频曩浰拖竟?，一次性消毒餐具，以幫助酒店度過“寒冬”，“非典”無情人有情，許多酒店老板非常感動，紛紛表態(tài)，堅決支持A企業(yè)產(chǎn)品成長。在之后的幾個月內(nèi)，A企業(yè)在通過情感營銷。事件營銷，不斷地強(qiáng)化人們的認(rèn)知和感覺。一浪高過一浪的造勢使競爭對手的經(jīng)銷商們開始動搖。在A企業(yè)的統(tǒng)一部署下，各地銷售股份公司分別在端午節(jié)、中秋節(jié)和春節(jié)三大中國傳統(tǒng)節(jié)日前開展了三次促銷壓貨活動。到活動結(jié)束時，酒店、二批和商超共壓貨13萬件。

由于全部采用現(xiàn)款現(xiàn)貨形式，各經(jīng)銷單位積極地把貨向市場推廣，使A企業(yè)產(chǎn)品春節(jié)前在九市的平均鋪貨率達(dá)到84％。市面可見度達(dá)到80％，超過了預(yù)期值。在壓貨，鋪貨過程中，雖然遭到了競爭對手的封殺和打壓，最終還是慢慢地占據(jù)主導(dǎo)地位。到2004年4月，A企業(yè)產(chǎn)品在全省一年多的銷售額接近5億元。遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過市場競爭對手3．2億元的水平，呈現(xiàn)全省全線飄紅之勢。在A企業(yè)產(chǎn)品的打擊下，挑戰(zhàn)者的聲音變得越來越小了。至此，A企業(yè)終于殺出區(qū)域競爭重圍。

乘勝追擊，搶占外埠

省內(nèi)市場的成功使A企業(yè)認(rèn)識到，渠道持股是白酒營銷的創(chuàng)新和突破，有利于渠道價值鏈的塑造和渠道穩(wěn)定，可大大減輕渠道管理壓力，減少渠道維護(hù)費(fèi)用，可以大范圍地推廣使用。在充分調(diào)查研究后，A企業(yè)把鄰省的省會南京市和南方特區(qū)城市深圳市作為目標(biāo)市場和試驗場。南京市有人口700萬，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，白酒年消費(fèi)約22億元，市場第一、第二品牌分別是K品牌和Y品牌，這兩個品牌在酒店終端買斷上競爭激烈，一類酒店是雙方爭奪的焦點(diǎn)，單店買斷費(fèi)為50萬元－80萬元，是A企業(yè)望塵莫及的。

在通路上，A企業(yè)發(fā)現(xiàn)，由于這兩個品牌都已進(jìn)入成熟期，價格透明已接近穿底，二批及二批以下經(jīng)銷商利潤單薄，開始有怨言。針對這種情況，A企業(yè)的指導(dǎo)思想是避開K、Y二品牌的競爭鋒芒，從他們的薄弱環(huán)節(jié)入手，從二批及二批以下攔截。2003年11月2日，由A企業(yè)出資40％，當(dāng)?shù)匾粚?shí)力雄厚的商出資60％的該市第一個銷售股份公司成立。銷售股份公司成立后，A企業(yè)派出6名業(yè)務(wù)人員參與管理，不再直接參與市場運(yùn)作。在戰(zhàn)術(shù)上，銷售股份公司分析認(rèn)為，由主推產(chǎn)品的價位檔次和市場狀況所決定，市場的切入點(diǎn)應(yīng)是二類酒店。而此類酒店正是K、Y品牌所不能顧及的。目標(biāo)確立后，銷售股份公司首先對39家二類酒店進(jìn)行買斷。在買斷政策上，公司規(guī)定，被買斷的酒店除一次性獲得買斷費(fèi)外，將成為股份公司的合伙人，股份公司年終將拿出總利潤的30％分給各酒店，每個酒店按銷售額占總銷售額的比例分紅。消息后，各酒店反應(yīng)強(qiáng)烈，銷售公司又順勢低價買斷8家A類酒店，所有酒店鋪貨和促銷生進(jìn)駐工作在20天完成。

篇2

不安離緒萬千種，總不忘一盞燈火，一家離騷，

你走之時，回憶空淡已成夢，

高歌一曲，風(fēng)聲里去了古道漫漫，

分手之后，相思越濃，只是離散苦。

難以入夜花開時，是我的莫愁，

還是你的人去樓空，

誰在用北風(fēng)吹落萬家烽火，

若不是你余留的殘香，

以及我深存的深愛。

終將會忘卻，笙歌過了繁華詩，

小道上，夕陽的殘影，分手的酒杯，

一切都已算盡，只是唯有扯不斷的離愁。

不愿訴說，關(guān)于過去，信箋上的紅點(diǎn)，

是那落紅繽紛，還是那朱砂點(diǎn)字，

篇3

1.焦慮反應(yīng)。焦慮反應(yīng)是人們對環(huán)境中的一些特定情況之變化進(jìn)行適應(yīng)過程的一種反應(yīng)，通常它都有種種現(xiàn)實(shí)原因。如長時間的等車、等人、等待某種重要疾病的檢查結(jié)果、參加高考等待入場等，一般會使人心情煩躁、坐立不安，但隨著時過境遷，一切便會煙消云散，此癥不會反復(fù)出現(xiàn)。

2.強(qiáng)迫現(xiàn)象。有部分人，特別是心胸狹小、辦事過于認(rèn)真的人，遇事很難放下，有時會徹夜不眠，反復(fù)思考同一件事，甚至是自己都意識到?jīng)]有必要的事。

3.易激惹性。一些性情較急躁的人，遇到突發(fā)事件往往不冷靜，生氣動怒，甚至毀物、傷人。但一般能較快地平靜下來，事后感到后悔，并能理智地向他人道歉。

4.疑病心理。有不少人尤其是中老年人，對自己的健康狀況過分關(guān)注，患一點(diǎn)小病就放心不下，反復(fù)診查，小病大治。特別是當(dāng)其親友、同事因患某種疾病死亡后，更是擔(dān)心自己也會患同種病。但一般經(jīng)檢查排除相關(guān)疾病后，都能接受醫(yī)生的勸告，消除疑慮。

5.嫉妒心理。嫉妒是對他人在某些方面比自己優(yōu)越而產(chǎn)生的一種消極心理，它極欲排除別人的優(yōu)越地位、成就或功勞。嫉妒通常經(jīng)歷嫉羨、嫉憂、嫉恨三個發(fā)展階段。心理學(xué)家認(rèn)為，嫉妒是一種不服、不悅、自慚與怨恨交織在一起的復(fù)合情緒。一般而言，多數(shù)人或多或少都有這種心理，只要不向不良或惡意方面發(fā)展，是沒有危害的。少數(shù)情況還可能成為激勵自己奮發(fā)自強(qiáng)的動力。

6.抑郁悲觀。心理健康的人，當(dāng)家庭或個人出現(xiàn)重大變故時，如天災(zāi)人禍、離婚、失戀等，都會處于急性抑郁悲傷之中。但隨著時間的推移，經(jīng)過1～2個月的調(diào)整以后，痛苦會逐漸淡化消失，一般不會超過6個月。若仍不能釋懷，則視為病態(tài)，應(yīng)及時找心理醫(yī)師咨詢治療。

7.牽連現(xiàn)象。任何人都有自我牽連現(xiàn)象，特別是當(dāng)認(rèn)為對自己有不利影響時該現(xiàn)象更為突出。如當(dāng)自己走進(jìn)了辦公室，里面的人停止了談話，這時一般人都會認(rèn)為是在談?wù)撟约?；領(lǐng)導(dǎo)不點(diǎn)名批評某種不良現(xiàn)象時，也會首先想到是否在批評自己。這些猜測雖在腦海中時常閃現(xiàn)，但經(jīng)過短時間疑慮之后就會省悟過來。只要不是持續(xù)存在，不影響自己的工作和學(xué)習(xí)，就不屬于病態(tài)。

8.恐怖感覺。夜間一個人呆在黑暗的地方，雖然此地很熟悉但也會感到害怕，甚至?xí)氲焦砘?；站在很高但很安全的地方會出現(xiàn)恐怖感，有時還會想到會不會向下跳和跳下去以后的情景。只要這種想法很短暫，不是連續(xù)在腦中出現(xiàn)，就屬正常現(xiàn)象。

9.失眠現(xiàn)象。正常人也會出現(xiàn)通宵失眠現(xiàn)象，一般都有特殊原因，如高考成績不佳、失戀、失竊、離婚等，但一般都不會持續(xù)太久。若持續(xù)一周以上，則應(yīng)找心理醫(yī)生咨詢治療。

10.自言自語。有些人在獨(dú)處時常自言自語，甚至邊說邊笑。這種情況一般都有其客觀原因，只要能選擇適合的場所，能自行控制，就不屬于精神失常。

11.自戀傾向。少數(shù)人有明顯的自戀傾向，自我欣賞，如反復(fù)照鏡子，請親朋好友欣賞自己的衣飾、容貌，但能自我控制，適可而止。

12.怪異行為。有個別人，行為怪異，如男子留長發(fā)、扎辮子、穿花衣；女子留短發(fā)、剃光頭、有意識地穿奇裝異服等，行為明顯地脫離當(dāng)時的社會常規(guī)，但結(jié)合他(她)個人的生活圈子和其他言行，其行為又可以被人理解，屬正常現(xiàn)象。

13.錯覺幻覺。在光線暗淡的環(huán)境或個人感到恐怖緊張時出現(xiàn)錯覺，如成語“杯弓蛇影”、“草木皆兵”等，就屬于典型例子，但一般會很快得到糾正。正常人在非常期待的心理狀態(tài)下，如等待約會、或在家等朋友，常會突然感覺到有呼喚聲或敲門聲，但經(jīng)過確認(rèn)才意識到是一種幻覺，這在醫(yī)學(xué)上稱為心因性幻覺，也屬正?，F(xiàn)象。

篇4

[關(guān)鍵詞] Skp2；大腸腺瘤；大腸癌；正常大腸黏膜

[中圖分類號] R735.3+4[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）12-0115-02

大腸癌的死亡原因主要是肝、肺等內(nèi)臟器官的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，所以抑制腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療大腸癌的重要手段。細(xì)胞S期激酶相關(guān)蛋白2（Skp2）屬于F-box蛋白家族，F(xiàn)-box蛋白是泛素蛋白連接酶的組成部分。Skp2可特異識別并降解p27[1]，p27發(fā)生酶解后，誘導(dǎo)細(xì)胞從G期進(jìn)入S期。近年來，腫瘤的研究中發(fā)現(xiàn)Skp2有原癌基因的功能，可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞從G期進(jìn)入S期，與多種惡性腫瘤的生成及進(jìn)展關(guān)系密切 [2]。本實(shí)驗旨在研究大腸癌、大腸腺瘤和正常大腸黏膜中Skp2蛋白表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2000年3月～2011年8月大腸癌75例、大腸腺瘤30例、正常大腸黏膜25例。大腸癌患者中,男女比例為40:35，年齡28～82歲，平均59.2歲。其中腺癌WHO Ⅲ級48例，腺癌（WHOⅡ級）22例,腺癌（WHOⅠ級）5例。伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例。腫瘤臨床TNM分期：Ⅰ 期至Ⅳ期分別為11例，29例，25例，10例。

1.2 所用試劑及方法

所用抗體及試劑盒來自基因公司。標(biāo)本用10%中性甲醛固定,常規(guī)石蠟包埋,3μm厚度切片,S-P法染色, DAB顯色,蘇木精復(fù)染細(xì)胞核。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)

細(xì)胞核出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒狀物為陽性。根據(jù)文獻(xiàn)[3]染色強(qiáng)度及陽性細(xì)胞數(shù)百分比進(jìn)行計分。Ⅰ：染色強(qiáng)度：不著色至棕黃色分別為0至3分。Ⅱ：陽性細(xì)胞百分比：＜5%計0分，6%～25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計3分，＞75%計4分。Ⅰ×Ⅱ＞3分為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0軟件，計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗, P ＜ 0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在大腸癌、大腸腺瘤和正常大腸黏膜中Skp2蛋白表達(dá)（圖1、2、3）分別為76%（57/75）、36.7%（11/30）、16%（4/25），大腸癌與大腸腺瘤、正常黏膜對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），大腸腺瘤與正常黏膜對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 見表1 。Skp2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽性率為92.3%（24/26）,明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織67.3% （33/49）, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）；其表達(dá)與其他病理及臨床因素?zé)o統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。見表2 。

3 討論

大量研究表明，腫瘤的發(fā)生具有復(fù)雜的分子基礎(chǔ),包括腫瘤抑制基因的滅活或丟失、原癌基因的激活、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)功能紊亂及微小RNA調(diào)節(jié)紊亂等。遺傳因素和環(huán)境因素通過影響這些基因的結(jié)構(gòu)和功能導(dǎo)致腫瘤的形成。任何原因?qū)е碌哪[瘤形成,都以細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制紊亂為最終表現(xiàn)。細(xì)胞周期是由細(xì)胞周期蛋白和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶進(jìn)行正調(diào)節(jié), 由細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)。Zhang H [4]在突變的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)3種蛋白（命名為p9，p19，p45）能影響Cyclin-CDK2的功能，即Cksl(或Cks2)、Skp1和Skp2。通過注射Skp2抗體或阻斷Skp2的功能，使細(xì)胞不能進(jìn)入S期，所以Skp2的表達(dá)改變與細(xì)胞周期的調(diào)控相關(guān)。很多實(shí)驗表明，腫瘤的惡性程度與Skp2的蛋白表達(dá)水平呈正相關(guān)。Latres E[5]研究發(fā)現(xiàn)大鼠腫瘤發(fā)生率上升、生存期縮短與導(dǎo)入Skp2基因相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，在大腸癌、大腸腺瘤和正常大腸黏膜中Skp2蛋白表達(dá)分別為76%（57/75）、36.7%（11/30）、16%（4/25），大腸癌與大腸腺瘤、正常黏膜對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），大腸腺瘤與正常黏膜對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。Skp2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽性率為92.3%（24/26），明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織67.3% (33/49), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05 ），其表達(dá)與其他病理及臨床因素?zé)o統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。我們認(rèn)為，Skp2的表達(dá)與大腸癌的發(fā)生及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系,陽性表達(dá)對預(yù)測大腸癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Ungermannova D，Gao YF，Liu XD． Ubiquitination of p27 reguires physicalinteraction with cyelin E and probable phosphate recognition by Skp2[J]．J Biol Chem， 2005，280（34）:30301-30309．

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[3]Liu WH, Kaur M, Wang G. Inverse PCR-based RFLP scanning identifies low-level mutation signatures in colon cell and turmors[J]． Cancer Res,2004 ,64（7）:2544-2551.

[4]Zhang H,Kobayashi R,Galaktionov K,et al. P19 Skp1 and p45 Skp2 are essential elements of the cyclin A-CDK2 S phase kinase[J]．Cell， 1995 ,82（6）:915-925.

篇5

[關(guān)鍵詞] 《金瓶梅》；婚戀文化；夫妻關(guān)系；女性地位；男權(quán)

《金瓶梅》是我國四大奇書之一，小說的語言和思想以及其中所反映的社會風(fēng)貌都令人嘆服。但是，最引起我思考的還是小說里的婚戀描寫，它呈現(xiàn)了一種迥異于封建傳統(tǒng)文化的情狀，不同于僵死的、頑固的思想專制下婚戀模式，或者是被棄擲女性的自怨自艾，或者是女子對負(fù)心者施以種種果報，或?qū)⒛信p方和諧的婚戀理想委之于夢幻、幽冥，大多表現(xiàn)的是封建禮教對人性的壓抑與扼殺。《金瓶梅》中的男權(quán)中心主義的衰落，女性改嫁，家庭中婦女地位的改善等都是其體現(xiàn)變化之處，女性在家庭婚姻中的地位在不斷地提高。

一、古典文學(xué)作品中女性在婚戀中地位管窺

追溯我國文學(xué)史上婚戀之作的源頭，《詩 》三百篇已經(jīng)濫觴?！缎l(wèi)風(fēng) ·氓 》《鄴風(fēng) ·谷風(fēng) 》等最早記錄了女子在婚戀生活中的不幸地位，“士之耽兮，猶可說也，女之耽兮，不可說也?！睏墜D的悲憤呼聲，是對男權(quán)社會的控訴，是對男性在婚戀生活“二三其德”的譴責(zé)。魏晉時期，意識形態(tài)領(lǐng)域涌動起一股與兩漢經(jīng)學(xué)截然相悖的社會思潮，它“標(biāo)志著一種人的覺醒，即在懷疑和否定舊有傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)和信仰價值的條件下，人對自己生命、意義、命運(yùn)的重新發(fā)現(xiàn)、思索、把握和追求 ”[1]。然而這種“人的覺醒”“文的自覺 ”[2]，似乎只是男性世界的專利，并未能在婚戀生活中激起女性自覺的漣漪，也似乎沒能引起人們對女性——作為人、人類的一部分的“人”的多少關(guān)注。

總的來說，在古典文學(xué)中描寫的婚戀生活中，女子根本談不上什么自主自立，她們絕對沒有愛的權(quán)利，其所向往的美滿婚姻只能付諸陰司世界，女性在家庭中的權(quán)利、地位被封建禮教無情地剝奪了。

二、《金瓶梅》中女性對男權(quán)開戰(zhàn)

封建婚姻文化是整個封建文化中帶有核心性質(zhì)的文化，因此《禮記·昏義》云：“男女有別，而后夫婦有義；夫婦有義，而后父子有親；父子有親，而后君臣有正。故曰：‘ 昏禮者，禮之本也’?！盵3]作為中國第一部以家庭生活為中心的長篇小說《金瓶梅》則給我們展現(xiàn)了傳統(tǒng)婚姻文化的頹勢，以及婚姻文化的新態(tài)，女人在和男人的“戰(zhàn)爭”中地位不斷提高。

家長制是封建婚姻文化的核心，家庭的主宰是丈夫或父親，它是以男性中心主義為特征的一種婚姻文化，是封建等級制的基礎(chǔ)。然而，在《金瓶梅》的描寫中，我們可以看到這種男權(quán)中心主義的文化已經(jīng)受到了嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。從西門慶來看，他雖仍是其家庭的主宰和統(tǒng)治者，但是，他并非在所有的問題上都能夠完全地保持他封建家長的威勢。當(dāng)吳月娘因李瓶兒之事與西門慶鬧矛盾時，吳月娘“隨他往那房里去，也不管他；來遲去早，也不問他；或是他進(jìn)房中取東取西，只叫丫頭上前答應(yīng)，也不理他?！盵4]封建家長的權(quán)威在吳月娘那里碰到了強(qiáng)大的阻擊，而西門慶對此也毫無辦法。在其他幾個妾那里，西門慶也常受到潘金蓮、孟玉樓等人的諷刺嘲罵，在這些女人面前，他時而“裝矮子，只跌腳跪在地下”、“滿臉兒陪笑兒” [5]，時而“折跌腿，裝矮子，跪在地下，殺雞扯脖”[6]。在這里哪還有傳統(tǒng)封建家長的威嚴(yán)？家庭生活中的這種男性中心主義的衰落，不僅在西門慶的身上表現(xiàn)出來，而且在別的家庭描寫中也展現(xiàn)出來，如時常被老婆罵得狗血淋頭；韓道國對他老婆王六兒也是俯首貼耳，言聽計從。男權(quán)家長制的婚姻文化已失去了過去不可一世的派頭，開始受到越來越多的侵蝕。

三、以古鑒今

在今天，我們國家已經(jīng)提倡男女平等，自由戀愛、結(jié)婚，照理說現(xiàn)代家庭中男女兩性關(guān)系應(yīng)該是非常和諧的，但是實(shí)際生活中，我們?nèi)匀粫l(fā)現(xiàn)夫妻矛盾不斷，兩人還是會對男主外、女主內(nèi)還是女主外、男主內(nèi)等問題發(fā)生沖突，家庭時常會成為硝煙彌漫的戰(zhàn)場，然而不管誰勝誰敗，大家都是輸家。

再看熱播劇《婚姻保衛(wèi)戰(zhàn)》，它是一部以婚姻為背景的戲，是一部探討生活方式的戲，是一部探索人生蹊徑的戲，里面的人物和故事，無一不是當(dāng)下都市人處境的真實(shí)再現(xiàn)和深度剖析。受制于欲望的人們那種種不自主的掙扎和生命不息折騰不止的生活姿態(tài)，都會讓你看到一個隨波逐流的自己?；橐霰揪褪且粋€“豬八戒啃豬蹄兒——自殘骨肉”的游戲，哪對夫妻一輩子不是在“癢”和“止癢”的反復(fù)折騰中度過呢？它其中也反映了這個情況，家庭問題，永遠(yuǎn)都會存在，夫妻矛盾也不會就此消失，這邊老了，打不動了，那邊年輕人馬上開始打了。

參考文獻(xiàn)：

[1][2]李澤厚.美的歷程 [M]. 北京：中國社會科學(xué)出版社，1989.

[3]十三經(jīng)[M].國際文化出版公司，1995：590.

篇6

近年來，隨著以藝術(shù)品投資基金為主體的各類機(jī)構(gòu)紛紛入市，藝術(shù)品市場正從收藏型迅速轉(zhuǎn)向投資型甚至是投機(jī)型。藝術(shù)品市場“資本時代”的到來成為共識，藝術(shù)品淪為低買高賣的投機(jī)工具，許多拍品短期內(nèi)多次易手，交易價格迭創(chuàng)新高。在資本的推動下，部分藝術(shù)品的成交價格已嚴(yán)重背離其內(nèi)在價值。與此同時，大量個人收藏者由于資金實(shí)力不足，面對扶搖直上的藝術(shù)品價位只能“望洋興嘆”，暫時退場或駐足觀望。

沒有只漲不跌的市場，價格的“泡沫”和過度的投機(jī)必然導(dǎo)致行情的調(diào)整與下行，在擠“泡沫”的過程中，市場的兩大陣營——藏家或長線投資者，與短線投機(jī)客之間，展開了另一回合的“博弈”。一方面，部分追高買進(jìn)的投機(jī)性買家嘗到苦頭，不但預(yù)想中的高收益率已無法復(fù)制，甚至想“斬倉”出貨也難。另一方面，作為市場堅實(shí)基礎(chǔ)的藏家再度相機(jī)入市，其中包括不少新面孔。只不過藏家對拍品的選擇出現(xiàn)了新的方向和口味，除了精品力作依然受到追捧外，一些處于“價值洼地”中的、文化藝術(shù)含量高的門類也得到重視。

與此形勢相對應(yīng)，拍賣公司也開始深入“挖潛”，注重文化價值的挖掘和學(xué)術(shù)上的梳理，例如，嘉德首次推出“水墨人物畫”和“新水墨”兩項專場拍賣，成交額分別超過6500萬元和1380萬元，成交率超過80%和90%。華辰則推出“故國情懷明遺民書畫作品專場”、“百年啟功”等專場。文人舊藏額外被關(guān)注，成為低迷行情中的一片亮色，在嘉德的“文心磊落——中國近當(dāng)代文人書畫集韻”專場上，近200件作品成交率達(dá)97%。其中，“唐弢藏珍”眾多拍品以高出估價10余倍的價格成交。

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2004年以來，作為第五大投資渠道，中國藝術(shù)品市場財富效應(yīng)凸顯，投資年回報率高達(dá)26%，已超過風(fēng)險系數(shù)較高的股票和房地產(chǎn)。然而，資本的蜂擁而入，在擴(kuò)大藝術(shù)品市場規(guī)模的同時，也為市場帶來了新的問題。藝術(shù)品收藏的出發(fā)點(diǎn)在于對藝術(shù)的真誠熱愛與保護(hù)傳承，而資本的逐利本性，容易讓收藏市場偏離主線，失去其本意。

篇7

給我以考驗和試煉。

我試圖以力量去度你，

直到被迫遠(yuǎn)行而暫別。

這種暫別，是因為在這場激戰(zhàn)中我獲得了信念，

它推動我，我必須出發(fā)了。

我會回來，如果我能更有力，我要把你背負(fù)著帶到彼岸。

可是哪有彼岸？

——題記

她曾經(jīng)被困在一段糾結(jié)的婚姻中，無法隱藏自己的悲傷。丈夫總是無情地毆打她，但她卻沒有離開?！拔爷偪竦厝ト淌苓@一切，因為我愛他，愛他的過去，愛情讓我成為了奴隸?！彼f。那時她每天的生活都像一場戰(zhàn)爭，像是與自己的敵人生活在一起。

她叫子默，孩子的子，靜默的默。她不是不好看，相反而是柔美的臉線，緊致透亮，一雙撲閃的大眼睛，讓人疑心她是從西洋廣告畫月份牌香煙中走出來的女子?？删褪沁@么美好的一個女子，生就的卻是一段奇異的命運(yùn)。

他們是自由戀愛，在學(xué)校里頭，子默是班里的文藝委員，丈夫是班長。他們坐前后排，遞紙條，書信傳情。后來他們考上大學(xué)，畢業(yè)后在一個小城市安下家來，她在機(jī)關(guān)單位工作，丈夫則下海自己打拼。兩人日子過得紅紅火火。

然而一切都在一場變故中發(fā)生巨大的轉(zhuǎn)折。丈夫的公司被人利用完全垮掉。子默一邊扛過家庭的重?fù)?dān)，一邊悉心照顧著丈夫的情緒?？烧煞蛲耆谶@場變故中垮掉了。日日借酒消愁。從此丈夫便染上一種叫“酗酒”的頑疾。

每天丈夫都在酒中醒來，在酒中睡去。他一手挽住了時代的巨輪，在自己的小天地里，關(guān)起門來做酒中大仙。在酒精的作用下，他常常對子默拳打腳踢，直至他打累了，他才停下來，呼呼大睡。她身上傷痕累累，從來不敢穿短袖，但是沒有一個鄰居知道她所忍受的生活，因為他打她的時候，甚至連家具都不碰，無聲而兇猛。而每次醒來之后，他看見鼻青臉腫，血跡斑斑的子默，他跪下來請求子默的原諒。

就是這樣，總是這樣，只要他一聲溫柔，子默的憤怒就統(tǒng)統(tǒng)不見了，仿佛一下子給抹掉了，可是又抹不干凈，清空的家庭生活里，黑白方磚上留著橫七豎八的鞋印子和濕陰陰的鞋臭。

父母堅決要他們分開，說“男人一旦動手就會變本加厲”。對這段家庭暴力，子默并沒有把責(zé)任全部歸罪于丈夫，她說，其實(shí)她也討厭女人忍氣吞聲，但再彪悍的女人，在愛的人面前都會一點(diǎn)脾氣都沒有。她理解丈夫，他曾經(jīng)雄心萬丈，一心想給她最好的生活，他是那么愛她，愛得扎扎實(shí)實(shí)。她不能因為他的挫折，甚至他的暴力而離開他。是坎，那么，他們就要一起邁過去。她一直相信他會改變的，她一直以為他會變的。

可是家庭暴力并沒有因為她的相信她的以為而結(jié)束。丈夫依舊沉淪在酒精的世界里，而她也不得不陷入血跡斑斑的境地里。她就像半空中的魚，孤寂寒冷，無依無靠。

家庭生活總是復(fù)雜而兩面性的，一呢，大多數(shù)時候里頭有可愛清新的一面，美好而吸引人。你看，一代一代人前仆后繼樂此不疲地從十來歲向往愛情，到談著愛情，婚之育之，忙得興興頭頭?；橐鼍拖褚恢伙枬M的柿子，甜味首當(dāng)其沖?？捎袝r站得太近，近的一葉障了目，也就無法觀照其中的美好。因為成日縮在一個狹窄的世界里頭，時間一長，難免會發(fā)覺自己相當(dāng)?shù)拿煨∏译y堪。還容易被人看扁，成為書里的一枚悲劇的角色。那么早先的那枚柿子日復(fù)一日里漸漸地腐爛，久而久之，成為了一灘水，臭臭的。

她疑惑了，自己該何去何從，是不是從此一直在這樣的生活里，翻不了身。她曾經(jīng)幻想的幸福美滿的家庭生活，拼命要擠進(jìn)去的家庭生活，卻是這樣的一個版本。

她常常立在房間的窗戶旁，她那低垂的頸子太細(xì)，太長，還沒踏到木屋上的小白腳又小得不合適，然而她確實(shí)知道她是被愛著的，雖然那時候只有她一個人在那里。因為苦悶，夜顯得更靜了，也更悠久。

她告訴自己要堅持，即使血跡斑斑，也要在這個家庭里堅持下去。她總是心軟，她總是幻想，她在日復(fù)一日的幻想中，低身拾起倒在底下的酒瓶，為丈夫更衣，掙錢養(yǎng)家，忙得她漸漸生出幾根細(xì)細(xì)的白頭發(fā)。

在鏡子里她看見白頭發(fā)的剎那，她忍不住嚎啕大哭，哭聲傳到很遠(yuǎn)很遠(yuǎn)。傳到另一個男人那里，那個叫林風(fēng)的男子決意要拯救子默。其實(shí)林風(fēng)是子默的同事，比子默小一歲。他見到子默第一眼便愛上了她。他了解子默的遭遇后而更加癡狂地愛她。

她拒絕林風(fēng)的好意，也生生拒絕著他的愛。又能怎樣，她已經(jīng)死了心，那段感情剛開始不是浩浩蕩蕩，轟轟烈烈?？墒沁@熱浪之后，被平靜下來的家庭生活一樣要陷入死胡同里。每個家庭總是有每個家庭的不幸。

即使她相信林風(fēng)是真的愛她，可當(dāng)初丈夫不一樣是那么灼熱地愛著她。到頭來，她還不是深陷苦難，血跡斑斑。她的今天與今天，明天與明天——絲襪溜下去，臃腫地堆在腳踝上；旁邊有白鐵床的一角，邋遢的枕頭，床單，而陽臺之外是高天大房子，黯淡而又白浩浩，時間的重壓，一天沉似一天。

一個女人對生活閉上眼睛，這種閉眼是可怕的，無奈的。閉眼越久，沉默越多，打破沉默就越難。且但閉上眼睛越久，也越容易在陽光下慌亂。

她幻想著生活會有奇跡，丈夫能重新振作起來。她每天就像在戰(zhàn)場上一般，無數(shù)遍告訴自己要堅持，要像戰(zhàn)斗體力充沛地與不幸的生活做斗爭。雖然她并不知道這場戰(zhàn)斗要持續(xù)多久，她是否有足夠的體力堅持下來。但她心底是善良的，愿意的，愿意用自己的身體，自己的精力去換得戰(zhàn)爭的成功。

無人知道這場戰(zhàn)爭能持續(xù)多久。如果丈夫不能從挫折中走出，如果她永遠(yuǎn)愿意善良地委屈自己，那么這場戰(zhàn)爭也許就是一輩子。

子默的一輩子，永遠(yuǎn)持續(xù)這種狀態(tài)，委曲求全，值得么？沒人能給出答案。

寫到這里，所有人都以為，子默會永遠(yuǎn)地這么忍受下去。直到有一天在牢房里看見她，披頭散發(fā)，終于知道她其實(shí)已經(jīng)忍受不了，有一天在丈夫?qū)λ蚰_踢發(fā)泄之后，她從廚房拿出利器，向他致命的地方捅了進(jìn)去。

那一刻，她腦子里一片空白。當(dāng)她被警察帶走，她方才醒悟自己殺了人。淚水無聲地流淌在臉頰上，成了一條小溪。

丈夫并沒有死。然而她被判八年有期徒刑。

丈夫在這一刀下去之后，終于醒悟。發(fā)現(xiàn)圖強(qiáng)，他又有了一家公司。爾后，娶得另一枚年輕女子，生兒育女，家庭看上去美滿。

而子默每日在高高的牢房里，沉默不語。她無數(shù)次嘗試著自殺，都被救了過來。當(dāng)八年之后，她從獄中出來，兩鬢斑白。為了生計，她不得不做了當(dāng)?shù)氐那鍧嵐ぁ?/p>

有一日，他開車不小心撞到一位清潔工，他慌忙下車去扶起時，他望見了她……

篇8

初二，說實(shí)話我并沒有覺得和初一有什么不同。唯一一個提醒著時光流逝的，恐怕就是學(xué)科的不同了吧。就在這樣迷迷糊糊之中，初二就已經(jīng)過完了，而且還迎來了第一次戰(zhàn)爭：生地會考。

現(xiàn)在，生地會考考完了，我不知道，結(jié)果究竟如何。但我想永遠(yuǎn)不要去后悔自己所做的每一個決定，因為你再在后悔，你也無法再回到以前了，所以還不如把心放在現(xiàn)在。創(chuàng)造昨日逝世的人所期望的明天，自己所活在的今天。懷著一顆向往明天的心，在無邊無際的宇宙中，小小的努力著。希望我可以，真的可以一直懷著這樣一顆心，朝著我自己的夢的方向一直努力下去。

還有5天就要考試了，加油！你一定要相信你自己的能力，不要一直在后悔中呆著。不然在不久后的將來，你又會在后悔著問自己為什么沒有好好把握今天，所以請別再這樣了，請振作起來！記住：這個世界不會因為你的想法而改變，而你的世界卻會因為你的想法而變得不同。初二:趙尚宇

篇9

這項抵御全球氣候變化的活動將在20xx年3月29日（星期六）晚上八點(diǎn)-九點(diǎn)進(jìn)行?；顒悠陂g，預(yù)計全球數(shù)以百萬計的個人和企業(yè)將在1小時內(nèi)關(guān)閉不必要的電燈，共同見證人們齊心協(xié)力可以有效節(jié)能降耗,減少氣候變化的影響。美國的芝加哥、亞特蘭大、菲尼克斯和舊金山等地以及世界各地的20多個城市的積極響應(yīng), 已經(jīng)承諾將在這一個小時內(nèi)熄滅電燈。所有影響到公共安全的電燈設(shè)施，包括路燈和公共場所、醫(yī)院和急救中心的燈都將繼續(xù)照明。

該項活動作為網(wǎng)絡(luò)上發(fā)起的“綠色選擇”系列重要活動之一，我們誠摯邀請您參加?！熬G色選擇”是20xx北京奧運(yùn)會贊助商聯(lián)合相關(guān)機(jī)構(gòu)、NGO、企業(yè)和媒體發(fā)起的公益計劃。截至目前已經(jīng)有8家奧運(yùn)贊助商加入該計劃?！熬G色選擇”行動計劃的重要目的，在于通過該計劃建立一個更加公平的市場環(huán)境，讓負(fù)責(zé)任的企業(yè)贏得競爭優(yōu)勢，通過該計劃來推動每一個企業(yè)的節(jié)能減排，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長方式的轉(zhuǎn)變。

保護(hù)地球，人人有責(zé)。作為本次活動特別支持方的中國惠普公司屆時將關(guān)閉全球多棟辦公大樓的電燈, 包括中國位于北京、上海、廣州、大連、成都、重慶、深圳7個城市的10個主要辦公大樓。 我們同時邀請在華的中外企業(yè)、合作伙伴、客戶、相關(guān)機(jī)構(gòu)和新聞媒體一起來參與“拯救地球一小時（Earth Hour）”活動。

只用1個小時短暫黑暗，換來明天更多的綠色和光明。在這一個小時的時間里，請徹底斷開所有家用電器的電源(包括處于待機(jī)狀態(tài)的電器)，如手機(jī)充電器、電視機(jī)、微波爐、MP3播放器、電腦顯示器和打印機(jī)等。同時，我們也希望您能將這項活動推薦給您的親朋好友，合作伙伴, 客戶,吸引更多人的關(guān)注和支持這項活動。

我們的環(huán)保努力并不只在這一個小時。我們倡導(dǎo)“從我做起、從身邊的小事”做起，在我們的日常生活和工作中，保護(hù)我們賴以生存的環(huán)境。在家的時候，關(guān)閉不使用的電燈和電器；將燈泡更換成節(jié)能燈泡；使用綠色能源并盡量少使用熱水。在辦公室，請關(guān)掉所有待機(jī)的設(shè)備；下班后關(guān)閉電源；使用雙面紙打印并減少碳排放，盡量使用公共交通工具少開車。

人類只有一個地球，讓我們共同攜手，從我做起，為應(yīng)對氣候變化發(fā)揮自己的作用，使我們生存的環(huán)境更加美好。

篇10

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是最常見的以腹痛伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄晕改c病，缺乏形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)改變的標(biāo)志；其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今仍不明確。近幾年，文獻(xiàn)報道腸道炎癥消退后不少患者出現(xiàn)IBS癥狀，但其間的聯(lián)系和本質(zhì)仍待證實(shí)，本文就這方面的研究進(jìn)行綜述，以期有助于認(rèn)識IBS的病因和發(fā)病機(jī)制。

臨床流行病學(xué)相關(guān)研究

當(dāng)初IBS之父Pare把IBS稱為“腹脹性絞痛（windy colic）”，IBS這個術(shù)語的提出可追溯到1944年[1]。很久以來，還有其他幾個術(shù)語用來稱呼IBS。如“神經(jīng)性腸絞痛”、“激惹腸”、“脾曲綜合征”、“過敏性腸炎”等，在一定程度上反映了IBS的病理特征，但真正的病因和發(fā)病機(jī)制一直無定論。近年來，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)急性腸道感染緩解后會發(fā)生慢性、持續(xù)性的胃腸功能異常癥狀，即所謂的感染后IBS（post-infection iBS，pIBS）。北京協(xié)和醫(yī)院采用分層、多級、整群的隨機(jī)抽樣方法，對北京地區(qū)城鄉(xiāng)、18~70歲的普通人群2500人進(jìn)行由醫(yī)務(wù)人員入戶填寫的現(xiàn)場問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)有痢疾病史的人患IBS的比例高（OR=3.00，P＜0.001）[2]。這一結(jié)果支持感染后IBS的假說，但目前對感染后IBS本質(zhì)的認(rèn)識還很欠缺，也沒有合適的動物模型來驗證其發(fā)病假說。

McKendrick等[3]報道38例沙門氏菌腸炎患者治愈一年后仍有12例存在腸功能紊亂。為進(jìn)一步了解細(xì)菌性胃腸炎6個月后胃腸癥狀的發(fā)生率，并確定相關(guān)危險因素以及與痢疾后癥狀的關(guān)系，Neal等[4]采用發(fā)放調(diào)查表的方法，根據(jù)自報的腸道功能改變情況，前瞻性調(diào)查了1994年7月~1994年12月間經(jīng)微生物檢查證實(shí)的544例細(xì)菌性胃腸炎患者胃腸病癥的發(fā)病率和發(fā)生IBS的相對危險性，發(fā)現(xiàn)在386例完成調(diào)查的感染性胃腸炎患者中，6個月后有1/4的患者報告有持續(xù)的排便習(xí)慣改變，即所謂的“痢疾后腸功能紊亂”，根據(jù)修改的Rome標(biāo)準(zhǔn)，23例符合IBS的診斷條件；急性腹瀉的時間長及女性患者出現(xiàn)這種情況的危險性高，其相對危險性分別為3.5、2.9；年齡越輕危險性也越高；而嘔吐卻降低其危險性；病原種類與上述情況的發(fā)生無明顯相關(guān)性。這項調(diào)查的結(jié)果也說明胃腸道感染確實(shí)可引起IBS。

一般而言，抗生素是治療急性胃腸道感染的常規(guī)經(jīng)驗用藥，但研究者多忽視治療急性胃腸炎時所用藥物對胃腸功能的影響，Maxwell等[5]前瞻性研究了治療非胃腸疾病時的抗生素應(yīng)用與功能性腸病癥狀之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)服用抗生素后患者功能性腸病癥狀有加重趨勢，并且因功能性腸病癥狀是發(fā)作性的，抗生素作為誘發(fā)或加重癥狀的觸發(fā)物似乎是合理的。如果pIBS這種情況確實(shí)存在，這將會增加認(rèn)識pIBS發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性。中性粒細(xì)胞所致的局灶性腺窩損傷或局灶性結(jié)腸炎是結(jié)腸鏡檢查時常見的孤立性病變。后者常被認(rèn)為是Crohn病的特征，但在缺血、感染和部分治療過的潰瘍性結(jié)腸炎也可見到。Greenson等[6]回顧分析了49例局灶性結(jié)腸炎患者的臨床、內(nèi)鏡檢查及病理資料，這些患者結(jié)腸粘膜活檢沒有其他發(fā)現(xiàn)，也無炎癥性腸?。↖BD）病史。42例完成隨訪的患者中，無1例患IBD，患急性自限性結(jié)腸炎樣腹瀉19例，局灶性無癥狀性結(jié)腸炎11例，IBS6例，抗生素相關(guān)性腸炎4例，缺血性腸炎2例。其中20例患者使用了免疫抑制劑，19例服用了非類固醇類抗炎藥。沒有特征性組織學(xué)改變來預(yù)測患者最終的診斷。即使存在輕度的腺窩扭曲或輕微的漿細(xì)胞浸潤，也不能預(yù)見隨后慢性腸炎的發(fā)生。上述情況說明局灶性結(jié)腸炎是感染性的。藥物與腸功能改變的關(guān)系值得進(jìn)一步研究。

腸道pIBS產(chǎn)生的機(jī)制是否有炎癥成分參與尚無定論。白介素-1β(interleukin-1β)在調(diào)節(jié)腸道炎癥時起關(guān)鍵作用，炎癥時腸粘膜中其表達(dá)持續(xù)升高，其水平與組織炎癥活動程度一致。Gwee等[7]為研究炎癥在pIBS中的作用，用腸粘膜IL-1β mRNA的表達(dá)水平作為炎癥的標(biāo)志，對8例胃腸炎治愈后發(fā)生的IBS和7例胃腸炎恢復(fù)正常的患者進(jìn)行了前瞻性研究，并與18例無近期胃腸炎病史的患者作對照。他們用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）擴(kuò)增法和光密度法測定了急性胃腸炎期間和其后3個月直腸活檢標(biāo)本IL-1β mRNA和IL-1受體拮抗物（IL-lra）mRNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)急性炎癥期間pIBS患者腸粘膜IL-1β和IL-lra mRNA的表達(dá)分別比對照組和恢復(fù)正常的患者高150%和67%；胃腸炎治愈3個月后pIBS患者IL-1β的表達(dá)進(jìn)一步升高，比恢復(fù)正?；颊吆蛯φ战M分別高325%和183%，而IL-lra mRNA的表達(dá)卻無明顯差異。所以，Gwee認(rèn)為pIBS患者存在對急性胃腸炎癥的持續(xù)炎癥反應(yīng)。但如何解釋這種炎癥因子的持續(xù)存在，是腸道免疫細(xì)胞的免疫記憶抑或是對腸道微生態(tài)環(huán)境的一種適應(yīng)性反應(yīng)？對大多數(shù)IBS患者而言，常規(guī)藥物只能暫時緩解癥狀。一些患者急性胃腸炎后發(fā)生腸道微生態(tài)改變，腸道微生態(tài)改變與IBS癥狀的聯(lián)系鮮見報道。Anand等[8]比較了生態(tài)制劑和常規(guī)藥物治療IBS的效果，發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌活菌制劑可通過改變結(jié)腸的運(yùn)動及分泌或吸收功能來增強(qiáng)常規(guī)藥物治療IBS的效果，可單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用。這是否能說明pIBS患者存在腸道微生態(tài)紊亂值得進(jìn)一步探討。

在溶組織阿米巴感染流行地區(qū)，盡管慢性腹痛和大便習(xí)慣改變與溶組織阿米巴（E.histolytica）的因果關(guān)系并沒有確定，并且非痢疾性腸阿米巴感染與IBS的臨床表現(xiàn)也沒有特征性差別，但仍常認(rèn)為這些癥狀是由非痢疾性腸阿米巴感染所致。Anand等[8]觀察了溶組織阿米巴感染在引起這些臨床癥狀中的意義，144例患者與100例無癥狀的對照者之間溶組織阿米巴或其抗體的檢出率在糞便、血漿及結(jié)腸鏡下和組織病理方面的改變均沒有明顯差異。胞囊陽性和陰性患者血清學(xué)溶組織阿米巴感染的證據(jù)、組織學(xué)異常以及患者對甲硝唑治療的反應(yīng)都沒有顯著差異。根據(jù)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和Kruis診斷指數(shù)，127/144例患者診斷為IBS；只有1例可診斷為非痢疾性腸阿米巴感染，但抗阿米巴治療后6周內(nèi)癥狀復(fù)發(fā)，說明癥狀也不是非痢疾性腸阿米巴感染所致。60%以上有癥狀的胞囊陽性和陰性患者對采用的IBS治療策略完全或部分有效。故作者認(rèn)為，慢性腸道癥狀如腹痛、排便次數(shù)改變與過去和目前的溶組織阿米巴感染無關(guān)；大多數(shù)有這些癥狀的患者是患IBS。Sinha等[9]發(fā)現(xiàn)根據(jù)Manning標(biāo)準(zhǔn)診斷的22例IBS患者的癥狀與溶組織阿米巴感染無關(guān)，患者糞便中可檢出非致病性溶組織阿米巴。在印度，IBS常被誤診為慢性腸道阿米巴感染而給予甲硝唑治療，Nayak等[10]發(fā)現(xiàn)甲硝唑可緩解IBS患者的癥狀，卻對IBS患者的直腸乙狀結(jié)腸運(yùn)動功能無明顯影響。上述研究說明腸道寄生蟲感染與IBS的關(guān)系是不確定的。

致病性人酵母菌（Blastocystis hominis，B.hominis）是熱帶地區(qū)最常見的腸道寄生蟲感染，其致病作用仍有爭議。已有報道它存在于各種類似于IBS的疾病中，Hussain等[12]通過測定IBS患者的抗B.hominis igG抗體水平探討了IBS與人酵母菌之間可能存在的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)不論大便培養(yǎng)B.hominis陽性或陰性的IBS患者IgG都顯著升高（P＜0.0001，t檢驗）；當(dāng)對IgG進(jìn)行分類時，僅IgG2水平比無癥狀患者顯著升高，提示在這些患者中主要的反應(yīng)是針對糖抗原的。IBS與B.hominis的這種聯(lián)系的本質(zhì)仍有待評價，假如B.hominis與IBS有某種因果聯(lián)系，那么IBS還是一種經(jīng)典的功能性疾病嗎？

急性感染性腹瀉是腸粘膜通透性增高所致，Hebden等[13]觀察到pIBS患者小腸而不是結(jié)腸通透性持續(xù)增高。然而這種腸粘膜屏障功能的改變是否導(dǎo)致腸道吸收、分泌等生理功能的異常？Niaz等[14]復(fù)習(xí)了84例用75SeHCAT掃描顯示的膽汁酸吸收不良患者中，有16例在出現(xiàn)慢性腹瀉前有0.25~18年的急性胃腸炎史，其中明確細(xì)菌類型的有彎曲菌4例、志賀氏菌和沙門氏菌各1例。給予消膽胺后，平均大便頻率從每天7.2次減少到2.1次（P＜0.001）。至今pIBS的腹瀉和特發(fā)性膽汁酸吸收不良的關(guān)系仍不清楚。

IBS患者精神心理功能障礙發(fā)生率高，但兩者之間的因果關(guān)系仍有爭議。Gwee等[15]對剛?cè)朐旱?5例急性胃腸炎患者進(jìn)行一系列的精神因素測試，然后對這些患者隨訪。急性胃腸炎后22例患者發(fā)生IBS，其中20例6個月后仍有IBS癥狀。出現(xiàn)IBS癥狀的患者入院時的焦慮、抑郁、軀體化癥狀及神經(jīng)癥積分高于腸道功能恢復(fù)正常者，在急性胃腸炎3個月后再次作精神因素測試，上述精神異常傾向仍未改變。所以，精神因素在pIBS中可能起重要作用。但其作用的途徑尚無肯定的結(jié)論。Levy[16]等發(fā)現(xiàn)日常應(yīng)激與女性IBS患者每天的癥狀發(fā)作成顯著正相關(guān)。是否可以如此設(shè)想：炎癥反應(yīng)作為一種刺激誘發(fā)了胃腸功能紊亂，而精神應(yīng)激因素作為條件刺激可使參與這一調(diào)節(jié)的神經(jīng)系統(tǒng)易化。

動物試驗研究

盡管不少學(xué)者對pIBS進(jìn)行了大量的臨床研究，但對其本質(zhì)認(rèn)識還很欠缺，也沒有滿意的動物模型來驗證其發(fā)病假說。

Vallance等[17]從鼠旋毛蟲腸道感染實(shí)驗發(fā)現(xiàn)感染治愈后腸道平滑肌功能異?？沙掷m(xù)存在。而Swain等[18]發(fā)現(xiàn)鼠腸道炎癥使腸交感神經(jīng)功能異常。Barbara等[19]試圖通過研究NIH swiss小鼠急性原發(fā)線蟲感染痊愈后腸神經(jīng)肌肉功能的變化來探討炎癥后IBS的發(fā)病機(jī)制。他們根據(jù)形態(tài)學(xué)積分和髓過氧化物酶活性來監(jiān)測腸粘膜炎癥，用藥物和電刺激的方法在體外評價了神經(jīng)肌肉功能。發(fā)現(xiàn)急性炎癥導(dǎo)致絨毛高度下降50%，隱窩深度增加50%，髓過氧化物酶活性增高3倍。甲酰膽堿和KCl誘導(dǎo)的縱行肌收縮增強(qiáng)3倍。甲酰膽堿和KCI誘導(dǎo)的縱行肌收縮增強(qiáng)3倍，而電刺激粘膜內(nèi)神經(jīng)所誘導(dǎo)的收縮降低60%。感染痊愈后，粘膜形態(tài)學(xué)和髓過氧化物酶活性迅速恢復(fù)到正常水平，但肌收縮和神經(jīng)遞質(zhì)傳遞興奮性增高分別可持續(xù)到其后42天和28天。因此暫時的粘膜炎癥改變了腸神經(jīng)肌肉功能，并且這種改變在感染消退、粘膜形態(tài)學(xué)表現(xiàn)恢復(fù)正常后持續(xù)存在。

Myers等[20]觀察到急性結(jié)腸炎癥引起大鼠結(jié)腸環(huán)行肌收縮活性顯著降低，這種降低與炎癥的嚴(yán)重程度和時間長短有關(guān)，認(rèn)為可能是由于細(xì)胞膜受體后的信息傳導(dǎo)紊亂所致，但他們沒有進(jìn)一步研究急性炎癥后的遠(yuǎn)期效應(yīng)。

應(yīng)激是IBS重要的病因?qū)W因素。以前的腸道炎癥使其對應(yīng)激敏感而易于發(fā)生。Collins等[21]探討了結(jié)腸炎后大鼠結(jié)腸對刺激的反應(yīng)。直腸內(nèi)給予三硝基苯磺酸（trinitrobenzene sulfonic acid，TNBS）誘發(fā)大鼠急性結(jié)腸炎，在恢復(fù)6周之后連續(xù)3天給予輕度的束縛應(yīng)激。測定髓過氧化物酶活性、血漿皮質(zhì)酮水平和肌間神經(jīng)叢釋放的去甲腎上腺素。結(jié)果在給予TNBS6周后，應(yīng)激引起髓過氧化物酶活性顯著增高，而對照組則無此現(xiàn)象；血漿皮質(zhì)酮反應(yīng)相似。與應(yīng)激對照組相比，經(jīng)TNBS處理的鼠應(yīng)激后3H-去甲腎上腺素釋放顯著受到抑制，并伴結(jié)腸IL-1β mRNA的表達(dá)顯著降低。因此，以前的結(jié)腸炎可使結(jié)腸神經(jīng)功能對應(yīng)激的作用更敏感，同時應(yīng)激反應(yīng)提高了一些炎癥因子的表達(dá)。

存在的問題和可能的研究方向

長期以來一直認(rèn)為IBS缺乏形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)改變的標(biāo)志，其癥狀產(chǎn)生是由于胃腸運(yùn)動和內(nèi)臟感覺功能變化的結(jié)果。其實(shí)，胃腸運(yùn)動和內(nèi)臟感覺功能改變只能是IBS發(fā)病的中間環(huán)節(jié)，真正的病因遠(yuǎn)未明了，腸道炎癥后發(fā)生的IBS研究就是最好的例證。

炎癥后發(fā)生的IBS其病理生理變化是復(fù)雜的，Gwee等[7]發(fā)現(xiàn)胃腸炎治愈后的pIBS患者IL-1β表達(dá)進(jìn)一步升高，與Neal等[4]的流行病學(xué)調(diào)查所見是吻合的，病程越長、病情越嚴(yán)重，炎癥侵及的范圍越廣，致炎因子的產(chǎn)生也就越多，并且可能對腸壁肌層和神經(jīng)的損害越嚴(yán)重。同時，研究也表明內(nèi)臟敏感性與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因子參與了這種調(diào)節(jié)[21]。Jenkins等[22]發(fā)現(xiàn)IBS患者直腸粘膜固有層炎性細(xì)胞浸潤，主要在其粘膜固有層上1/3，其中1/3細(xì)胞數(shù)增多及腺窩上皮內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)目有助于鑒別93%的急性感染型結(jié)腸炎與IBS，炎癥性腸病患者腺窩數(shù)目減少及其結(jié)構(gòu)均不同于急性感染型結(jié)腸炎和IBS，也從另外一個角度說明 iBS的發(fā)病可能有炎癥因子參與。人是富有感情的高等動物，疾病和精神活動的相互影響是無法避免的，應(yīng)激可加重IBS患者的原有病理生理反應(yīng)或誘發(fā)癥狀復(fù)發(fā)[23]。腸道炎癥的程度反映了病原菌對腸道的浸潤和破壞程度，也與病原菌的細(xì)胞毒性作用和宿主的易感性有關(guān)；應(yīng)激對宿主的影響是綜合性的，應(yīng)激可使內(nèi)分泌神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)增強(qiáng)[24]。Levy等[16]對日常應(yīng)激與女性IBS患者癥狀發(fā)作的研究很有意義。這些均表明IBS的發(fā)病可能涉及復(fù)雜的神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。但是人體研究的實(shí)施是非常困難的，首先對IBS診斷的金標(biāo)準(zhǔn)問題，實(shí)質(zhì)上也涉及對IBS本質(zhì)的認(rèn)識；其次，研究人體精神神經(jīng)免疫及內(nèi)分泌對胃腸功能的綜合調(diào)節(jié)尚缺乏簡便的方法，有創(chuàng)性檢查使病人難以接受，其價值也不肯定；第三，我們的認(rèn)識能否跳出傳統(tǒng)概念對功能性疾病的認(rèn)識。

盡管動物試驗的結(jié)論還不能完全說明人類的IBS，但這無疑有助于對炎癥后腸功能紊亂的認(rèn)識。目前的障礙是沒有一種肯定的動物模型更接近人類，體外單因素研究的結(jié)果有時難以解釋體內(nèi)多因素相互作用的影響；此外，精神因素對動物和人體作用的條件更加難以控制。

總之，日益增多的證據(jù)顯示IBS發(fā)病受精神神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫網(wǎng)絡(luò)的綜合調(diào)節(jié)，其中炎癥至少對部分IBS患者的發(fā)病機(jī)制起重要作用[25]。突破傳統(tǒng)概念用新的思路來研究IBS的發(fā)病機(jī)制，將是提高我們對IBS認(rèn)識的關(guān)鍵。 　參考文獻(xiàn)

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