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篇1

[關(guān)鍵詞] 腹腔鏡;開腹;直腸癌;根治術(shù);近期療效

1992年Kokerling[1]首次成功地在腹腔鏡下進行了直腸癌Miles根治術(shù),1993年英國醫(yī)生GuiUon等報道了59例腹腔鏡直腸癌手術(shù)的初步經(jīng)驗,開創(chuàng)了腹腔鏡應(yīng)用于直腸癌手術(shù)的新時代。腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)在歐美國家已開展了10余年,有關(guān)其可行性和有效性的研究已在諸多臨床醫(yī)學(xué)中心開展,并得到了初步肯定的結(jié)果?，F(xiàn)就本科從2005年6月至2008年6月行腹腔鏡和開腹直腸癌根治術(shù)的64例患者進行臨床對比研究,以探討腹腔鏡在直腸癌治療中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本科從2005年6月至2008年6月共收治直腸癌患者64例,均需行直腸癌根治術(shù)且適合行腹腔鏡下直腸癌根治術(shù),向其充分說明腹腔鏡手術(shù)與開腹手術(shù)的利痹后,依據(jù)知情同意的原則選擇手術(shù)方式,分為腹腔鏡組(30例)和開腹組(34例),兩組病例在年齡、性別、腫瘤位置、Dukes分期等方面差異均無顯著性,具有可比性(P>0.05),具體資料見表1。所有病例術(shù)前均行全結(jié)腸鏡檢查和病理活檢證實為直腸癌,術(shù)后標(biāo)本病檢確診淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。兩組手術(shù)均由同一手術(shù)組實施,兩組病例術(shù)前準(zhǔn)備基本相同,均遵循全直腸系膜切除(TME)原則及無瘤操作原則完成手術(shù)。

1.2 手術(shù)方法

1.2.1 腹腔鏡組手術(shù)方法 全麻成功后取患者膀胱截石位,臍孔穿刺建立CO2氣腹,壓力在13 mm Hg左右。臍孔10 mm為觀察孔,右下腹麥?zhǔn)峡?0 mm為主操作孔,下腹正中、左中腹5 mm戳孔為輔助操作孔。應(yīng)用超聲刀、作全直腸系膜切除(TME)。游離“裸化”系膜血管,用鈦夾在其根部結(jié)扎。使直腸預(yù)切段腸管“裸化”,用直線切割縫合器離斷直腸。左中腹壁做4～5 cm長切口,特制塑料袋保護切口后,將病變腸管拉出體外切除,近端結(jié)腸內(nèi)置入吻合器抵釘座后還

納入腹,縫合切口,重建氣腹,將吻合器經(jīng)插入,對合近端抵釘座,激發(fā)完成對端吻合。

1.2.2 開腹組手術(shù)方法 同傳統(tǒng)直腸癌根治術(shù),行保肛手術(shù)時,多于腫塊遠端以切割閉合器切閉或以荷包鉗縫合遠端直腸,再以管狀吻合器完成近遠端腸管吻合。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效相關(guān)指標(biāo) 手術(shù)時間、術(shù)中出血量、清掃淋巴結(jié)數(shù)目、術(shù)后通氣時間、術(shù)后住院時間及住院總費用。

1.3.2 并發(fā)癥相關(guān)指標(biāo) 切口脂肪液化、吻合口瘺、切口感染、肺部感染及腸梗阻的例數(shù)及發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 均數(shù)檢驗使用t檢驗,率的檢驗使用χ2檢驗,所有t檢驗數(shù)值均以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,以P

2 結(jié)果

2.1 腹腔鏡組與開腹組療效相關(guān)指標(biāo)的比較 腹腔鏡組患者平均術(shù)中出血量、平均術(shù)后通氣時間、平均術(shù)后住院時間均少于開腹組患者,且差別具有顯著性(P0.05), 腹腔鏡組患者平均住院總費用高于開腹組患者,且該差別具有顯著性(P0.05)。具體如表2。

組別例數(shù)平均手術(shù)時間(min)平均術(shù)中出血量(ml)平均清掃淋巴結(jié)數(shù)目(個)平均術(shù)后通氣時間(d)平均術(shù)后住院時間(d)平均住院總費用(萬元)

2.2 腹腔鏡組與開腹組并發(fā)癥相關(guān)指標(biāo)的比較 腹腔鏡組患者共發(fā)生并發(fā)癥3例,發(fā)生率為10.0%,開腹組患者共發(fā)生并發(fā)癥13例,發(fā)生率為38.2%,腹腔鏡組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于開腹組患者,且差別具有顯著性(P

3 討論

隨著腹腔鏡技術(shù),設(shè)備及手術(shù)器械的不斷更新及新能源系統(tǒng)的出現(xiàn),TME概念的提出及臨床應(yīng)用,腹腔鏡直腸癌手術(shù)范圍,適應(yīng)證和術(shù)式也在不斷拓展和擴大。臨床資料表明,腹腔鏡直腸癌手術(shù)是完全可行的,具有手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后疼痛輕、生理功能干擾少、術(shù)后恢復(fù)快、住院時間短及傷口美容等優(yōu)點。目前腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)已經(jīng)成為胃腸外科最常見的腹腔鏡手術(shù)。

由于腹腔鏡的更新發(fā)展、新型切開止血設(shè)備的開發(fā)利用以及新器械特別是各種吻合器的不斷研制和引進,腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)的手術(shù)適應(yīng)證不斷得以擴展。現(xiàn)在一般而言,如果手術(shù)者接受正規(guī)的培訓(xùn),手術(shù)操作技術(shù)熟練,經(jīng)驗豐富,嚴(yán)格執(zhí)行腫瘤手術(shù)原則,對于DukesA期、B期、C期的直腸癌,以腹腔鏡進行治愈性切除是可行的,其腹腔鏡直腸癌切除術(shù)能獲得與開腹手術(shù)同樣的淋巴結(jié)切除范圍[2,3]。根治性手術(shù)適用于直腸任何一段的癌中,其切除范圍應(yīng)包括癌腫所在腸襻、系膜及其區(qū)域淋巴結(jié)。對于不能耐受全麻腹腔鏡手術(shù),腹膜廣泛轉(zhuǎn)移伴腸便阻,明顯腫瘤穿孔并發(fā)腹膜炎,腫瘤直徑大于6 cm切腫塊固定并侵及臨近器官,術(shù)前明確腫瘤侵犯其他器官形成內(nèi)瘺的是腹腔鏡直腸癌的禁忌證。

自1982年healed[4]等提出了TME的概念以來,直腸癌的外科治療得到迅速發(fā)展:在世界大多數(shù)國家和地區(qū)TME作為直腸癌手術(shù)的金標(biāo)準(zhǔn)正被越來越多的普外學(xué)者所接受。TME定義為完整切除直腸及其系膜,并保證切除標(biāo)本邊緣陰性,其目的是整塊切除直腸癌原發(fā)病灶及所有的局域性播散病灶[5]。在腹腔鏡直腸癌TME術(shù)中,能否嚴(yán)格遵循TME和惡性腫瘤的手術(shù)基本原則是直腸癌腹腔鏡手術(shù)療效的關(guān)鍵。腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)的優(yōu)勢在于:①出血少、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快;②對盆筋膜臟層和壁層兩層間的間隙判斷和入路選擇更準(zhǔn)確;③應(yīng)用超聲刀,可以到達狹窄的骨盆各部,以極少的出血,沿盆筋膜臟層和壁層兩層間的間隙完整切除直腸系膜[6];④術(shù)中對腫瘤的擠壓明顯減少;⑤腹腔鏡可抵達狹窄的小骨盆并放大術(shù)野對盆腔植物神經(jīng)叢的識別和保護更確切。這樣即可保證將直腸后問隙的脂肪及淋巴管,血管和淋巴結(jié)完整切除,又盡可能保留盆神經(jīng)叢,顯著提高了手術(shù)效果和患者的生活質(zhì)量[7];⑥腹部不留明顯疤痕;⑦術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較低。

筆者的研究顯示,腹腔鏡手術(shù)組在出血量、術(shù)后通氣時間、術(shù)后住院時間和并發(fā)癥發(fā)生率低于開腹手術(shù)組(P

綜上所述,腹腔鏡直腸癌根治術(shù)在手術(shù)和術(shù)后近期諸多方面都顯示出了良好的效果,其腫瘤根治性已得到部分大宗病例隨機臨床討論的初步確認,手術(shù)安全、可靠,術(shù)后恢復(fù)快、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少,且腸粘連風(fēng)險大大減少,但由于手術(shù)開展的時間尚短,其根治效果和遠期療效等尚須在大宗病例隨機的前瞻性研究及循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上作進一步的探索。但相信隨著TME、DST和腹腔鏡技術(shù)的進一步發(fā)展,只要遵循無瘤原則、提高手術(shù)技巧,腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)仍然是安全、有良好發(fā)展前途的微創(chuàng)新技術(shù),必將會為更多的醫(yī)生和患者所接受。

參考文獻

[1] 腸腫瘤切除術(shù).國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊,2000,27 (3):153155.

[2] Morino M ,Parini U,Giraudo G ,et al.Laparoscopic total mesorectal excision:a consecutive series of 100 patients.Ann Sury,2003,237(3):335342.

[3] Yamamoto S,watan abe M ,Hasegawa H,et al.Prospective evaluation of laparoscopic surgery for rectiosigmoidal and rectal carcinoma.Dis Colon Rectum,2002,45(12):16481654.

[4] Heald RJ,Husband EM,Ryall RDH. The mesorectum in rectal cancer surgerythe clue to pelvic recumence.Br J surg, 1982,69 (10):613616.

[5] Heald RJ.Total mesorectal exsicion(TME).Acta clir Lugosl,2000,47(4suppll):1718.

[6] Delaney CP,Lynch AC,Senagore AJ,et parison of robotically performed and traditional laparoscopic colorectal surgery. Dis Colon Rectum ,2003,46:16331639.

篇2

【關(guān)鍵詞】超聲造影；造影劑；肝局灶性結(jié)節(jié)增生

肝局灶性結(jié)節(jié)增生(focal nodular hyperplasia,FNH)為一種非常少見的良性占位性病變，實際上并非真正的腫瘤。病變主要由正常肝細胞、膽管、肝巨噬細胞等組成，雖無包膜，但與周圍組織界線清楚，腫瘤內(nèi)可見放射狀纖維疤痕組織由內(nèi)向外分布構(gòu)成的纖維分隔，隔內(nèi)含動脈、靜脈及增生的膽管。FNH的病因目前尚不清楚，其術(shù)前診斷困難，很難與肝臟其他良、惡性腫瘤相鑒別。主要采用超聲、CT和MRI等影像學(xué)進行診斷。傳統(tǒng)超聲診斷往往漏檢，CT和MRI診斷需要一定設(shè)備，患者經(jīng)濟負擔(dān)大，基層醫(yī)院難于普及，超聲造影因其有典型的增強方式而廣泛用于臨床。本研究采用超聲造影和增強CT同時對FNH進行診斷，旨在提高超聲造影診斷水平，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

34例病例均為2006年1月至2010年12月在我院就診的FNH患者，其中男15例，女19例，年齡31～63歲,平均年齡為44.7歲,14例右上腹脹痛、不適，20例無明顯癥狀，無明顯誘因，B型超聲健康體檢時發(fā)現(xiàn)。所有患者均無乙肝病史,甲胎蛋白均為陰性。

1.2方法

采用意大利Bracco公司生產(chǎn)的超聲造影劑SonoVue，瓶裝試劑59mg聲諾維造影劑微泡為磷脂微囊的六氟化硫(SF6)，微泡直徑平均2.5μm，pH4.5～7.5。先行常規(guī)二維超聲掃查占位性病變的圖像,觀察其部位、數(shù)目、大小、形態(tài)、邊界,內(nèi)部回聲，血供情況等，然后啟動CnTl技術(shù)；用5ml生理鹽水溶解造影劑凍干粉，震蕩混勻后每次用造影劑2.4ml(濃度5mg/ml，SF6有效成分12 mg/人)經(jīng)肘部淺靜脈2～3s快速注入。根據(jù)病灶深淺度及患者胖瘦調(diào)節(jié)聲功率輸出,達低機械指數(shù)狀態(tài)，在注射造影劑同時按下動態(tài)存貯鍵及計時器,實時不間斷地(>6min)觀察。造影過程中固定探頭并囑患者控制呼吸程度，以確保捕捉微小病灶的時相；還需重視肋間掃查技術(shù)，避開肋骨干擾，造影結(jié)束后將記錄內(nèi)容回放并分析。彩色超聲診斷儀由Philips公司提供，變頻探頭為CS-2，頻率為2.0～5.OMHz，機械指數(shù)(Ml)為0.04～0.08。CT增強掃描采用Philips公司16層螺旋CT掃描儀，分三期掃描攝片,包括動脈期、門脈期及延遲掃描期，三期掃描時間分別為開始注射對比劑后30～35s、75～80s和125～135s。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，P

2結(jié)果

2.1超聲造影特征

病灶無明顯包膜，但邊界清晰，中央有一星芒狀癱痕，并呈放射狀分布，部分病灶血供來自中央癱痕部的中央動脈，并經(jīng)纖維隔間血管呈離心性流向外周。其病理特點決定超聲造影有典型的增強方式。動脈相典型的強化方式為早期可見腫瘤內(nèi)呈車輻狀的血管影，造影劑填充方式為中央擴散型即自中央向外周快速彌散并充填整個病灶，門靜脈相及延遲相仍持續(xù)增強，呈高回聲或等回聲。

2.2通過超聲造影，34例患者共發(fā)現(xiàn)38個病灶，且造影顯示清晰，36個病灶表現(xiàn)為動脈相輪輻狀增強，2個為斑點狀增強；31個門脈相及延遲相為等回聲或高回聲，7個為低回聲。CT動態(tài)增強掃描時，34例患者在動脈期均明顯強化，除中心瘢痕組織外強化均勻一致，其增強幅度與主動脈近似。18例見到病灶中心或周圍增粗、扭曲的供血動脈，這與鏡下見結(jié)節(jié)的纖維隔中分布豐富、粗大變異的增生動

脈血管相吻合。門脈期和延遲期掃描，隨著肝實質(zhì)的強化，絕大多數(shù)病灶為等密度或略高密度，充分反映了FNH由正常肝細胞構(gòu)成且血供豐富的特點。有1例增強CT掃描和手術(shù)病理診斷為肝腺瘤，與增強CT、手術(shù)病理對比，超聲造影診斷符合率為97.1%（33/34）；兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

超聲造影(contrast enhanced of ultrasonic）又稱聲學(xué)造影（acoustic contrast），是利用造影劑使后散射回聲增強，明顯提高超聲診斷的分辨力、敏感性和特異性的技術(shù)。血細胞的散射回聲強度比軟組織低1000－10000倍，在二維圖表現(xiàn)為“無回聲”，對于心腔內(nèi)內(nèi)膜或大血管的邊界通常容易識別。但由于混響存在和分辨力的限制，有時心內(nèi)膜顯示模糊，無法顯示小血管。超聲造影是通過造影劑來增強血液的背向散射，使血流清楚顯示，從而達到對某些疾病進行鑒別診斷目的的一種技術(shù)。隨著儀器性能的改進和新型聲學(xué)造影劑的出現(xiàn)超聲造影已能有效的增強心肌、肝、腎、腦等實質(zhì)性器官的二維超聲影像和血流多普勒信號，反映和觀察正常組織和病變組織的血流灌注情況，已成為超聲診斷的一個十分重要和很有前途的發(fā)展方向。有人把它看作是繼二維超聲、多普勒和彩色血流成像之后的第三次革命。目前，國內(nèi)廣泛使用的是意大利Bracco公司生產(chǎn)的超聲造影劑聲諾維（SonoVue）為代表的第二代微氣泡造影劑，其含有高密度惰性氣體六氟化硫，穩(wěn)定性好，造影劑有薄而柔軟的外膜，在低聲壓的作用下，微氣泡也具有好的諧振特性，振而不破，能產(chǎn)生較強的諧波信號，可以獲取較低噪音的實時諧波圖像，這種低聲束能有效地保存臟器內(nèi)的微泡，而不被擊破，有利于長時間掃描各個切面，研究表明，在肝臟腫瘤數(shù)量的診斷方面，聲學(xué)造影優(yōu)于常規(guī)超聲和螺旋CT，尤其在檢測1cm以下的病灶造影的診斷能力可優(yōu)于或至少與螺旋CT具有同樣的敏感性。與CT和MRI相比，聲學(xué)造影擁有更多的優(yōu)越性，如安全性好，無過敏反應(yīng)，實時性，檢查費用相對較低[1]。既往臨床上絕大多數(shù)肝局灶性病變首先經(jīng)超聲檢出,但由于常規(guī)超聲檢查對于病灶的定性診斷準(zhǔn)確性仍較低,常常要轉(zhuǎn)向增強CT、MRI檢查來解決[2]。本資料結(jié)果表明：超聲造影診斷與增強CT、手術(shù)病理對比，其符合率為97.1%，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。當(dāng)然，超聲造影也有一定局限性，增強超聲造影技術(shù)只能獲得相對局部或鄰近病灶的資料，為了觀察更多的病灶，也可搜查全部臟器，爭取獲得更全面的信息，但有時病變表現(xiàn)特殊或多樣或造影劑快速變化，一次造影難以進行全面觀察，另外，當(dāng)病變位置過深或顯示困難時，超聲造影效果可能受到影響，對這些常需要再次造影或用其它造影方法[3]。因此，在采用超聲造影進行診斷時，應(yīng)結(jié)合其它影響資料和臨床體征，互相補充，提高診斷的準(zhǔn)確性。

參考文獻

[1] 張小莉.超聲造影的意義[J].中國醫(yī)療設(shè)備，2008,23（6）：143.

[2]Nicolau C, Vilana R, Catala V, et al. Importance of evaluating all vascular phases on contrast-enhanced sonography in thedifferentiation of benign from m alignant focal liver lesions[J].AJR Am J Roentgenol, 2006,186(1):158-167.

篇3

[關(guān)鍵詞]　KLK10；甲基化；hK10；婦科腫瘤標(biāo)志物

[中圖分類號]　R737.3 [文獻標(biāo)識碼]　A [文章編號]　1673-7210（2012）12（c）-0051-03

腫瘤標(biāo)志物，即表達或表達水平與腫瘤相關(guān)的分子，亦即與腫瘤相關(guān)、因腫瘤發(fā)生而變化的某些特異物質(zhì)。通常這類物質(zhì)包括：①理化致癌因子導(dǎo)致細胞癌變后，腫瘤細胞的產(chǎn)物；②病毒介導(dǎo)在正常細胞產(chǎn)生的表達特異的分子標(biāo)記；③正常細胞突變后的表達產(chǎn)物或分子標(biāo)記。這些物質(zhì)有的正常時即可存在于人體體液、組織、分泌物及排泄物中，發(fā)生腫瘤時，因腫瘤細胞生化性質(zhì)及代謝異常，可使此類物質(zhì)發(fā)生質(zhì)與量的改變。這一特性可被用于腫瘤診斷、療效觀察及預(yù)后判斷等方面。已知的腫瘤標(biāo)志物種類有酶及同工酶類、蛋白質(zhì)類、代謝產(chǎn)物類、激素類及癌基因類等幾類物質(zhì)。近年，隨著臨床檢測技術(shù)的提高，發(fā)現(xiàn)多種新的腫瘤標(biāo)志物，它們靈敏度高，特異性好，與腫瘤相關(guān)性好，有助于臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)、診斷惡性腫瘤，對病情作出預(yù)后，故日益受到臨床的重視。目前許多研究表明人組織液肽釋放酶（KLK10）參與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、白血病等，是一種有前途的腫瘤標(biāo)志物，是目前關(guān)于腫瘤研究的熱點之一。婦科腫瘤的預(yù)后與其早期發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)，故腫瘤標(biāo)志物的篩查尤為重要。

癌的生成涉及多種基因和基因以外的變化，單獨一種基因的突變不足以致癌，多種基因變化的積累才能引起控制細胞生長和分化的機制紊亂，使細胞的增生失控而癌變。在這些基因的變化中最常發(fā)生的兩類基因的異常變化是癌基因及抑癌基因的變化。腫瘤的發(fā)生是多基因（癌基因、抑癌基因和調(diào)控基因）參與的復(fù)雜過程，還涉及遺傳與環(huán)境的相互作用，如各種致癌因素（病毒感染、放射性物質(zhì)、化學(xué)致癌物質(zhì)等）可通過不同的機制導(dǎo)致靶細胞基因的點突變、錯位、倒轉(zhuǎn)、重排、斷裂或正常基因的丟失、異位，使細胞惡變[1]。抑癌基因也稱腫瘤抑制基因，是一類抑制細胞生長增殖過程，從而遏制腫瘤形成的基因。抑癌基因有對細胞周期或細胞生長設(shè)置限制的功能，當(dāng)抑癌基因的一對等位基因都缺失或都失活時，這種功能隨之丟失，于是細胞失去生長控制，導(dǎo)致癌變。由此可見，抑癌基因與癌基因之間的主要區(qū)別在于：癌基因只要有一個等位基因發(fā)生突變就可以引起癌變，而抑癌基因只要有一個等位基因是野生型時，就可以抑制癌變。KLK10又稱正常上皮細胞特異性-1（normal　epithelial　cell　specific-1，NES1）基因，屬于激肽釋放酶家族，在RNA水平表達丟失，有別于經(jīng)典的腫瘤抑制基因，屬Ⅱ類腫瘤抑制基因[2]。KLK10基因全長約5.5　kb，編碼一個含276個氮基酸的分泌型絲氮酸蛋白酶，大小約30　kU，即hK10。它的氨基酸序列和包括PSA的其他人KLK基因家族的成員有35%～40%的同一性和50%～55%相似性。KLK10免疫定位于細胞質(zhì)，無組織特異性，在組織中廣泛表達，特別在腺體上皮組織，包括唾液腺、卵巢、乳腺、前列腺和等；hK10蛋白在許多體液中能檢側(cè)到，如乳汁、、羊水、腦脊液和血清等[3]。研究表明KLK10與多種婦科腫瘤發(fā)生、發(fā)展、治療、預(yù)后等密切相關(guān)，其表達受到多種類固醇激素的調(diào)節(jié)，DNA甲基化是它在多種腫瘤中表達失活的重要機制?，F(xiàn)本文就KLK10作為腫瘤標(biāo)志物在婦科腫瘤的診斷及預(yù)后方面的應(yīng)用綜述如下：

1　KLK10與婦科腫瘤

1.1　乳腺癌

Liu等[4]通過使用正常乳腺細胞株76N與其經(jīng)γ-放射線照射過的變異細胞株76R-30的差異雜交法分離出一種新的基因，并把它命名為NES1基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)76R-30細胞株中KLK10的mRNA表達水平顯著下降并在大部分已構(gòu)建的乳腺癌細胞株中表達缺失。為研究KLK10甲基化與早期乳腺癌預(yù)后的關(guān)系，Kioulafa等[5]通過MSP發(fā)現(xiàn)11例正常乳腺組織和10例乳腺纖維腺瘤均未發(fā)生KLK10甲基化，而10例乳腺腫瘤中發(fā)生甲基化的有5例，其相對應(yīng)的有1例正常組織發(fā)生甲基化。在35個患者組成的測試組中，在70%復(fù)發(fā)的患者及77.8%死亡的患者檢測到了KLK10甲基化。在由93例患者組成的獨立隊列，有53例（57.0%）被檢測出KLK10甲基化陽性，在后續(xù)觀察期間發(fā)現(xiàn)24例（25.8%）患者復(fù)發(fā)，19例（20.4%）患者死亡。無病生存期和總生存率與NES1甲基化密切相關(guān)（均P

1.2　卵巢癌

Luo等[8]首次研究發(fā)現(xiàn)大部分（56%）卵巢癌患者血清hK10濃度顯著升高，hK10濃度并未與CA125呈強關(guān)聯(lián)。提示hK10可能是卵巢癌診斷和檢查的一種潛在的血清學(xué)標(biāo)記。Shvartsman等[9]研究發(fā)現(xiàn)，35例原發(fā)性漿液性卵巢癌患者中有32例KLK10高表達（91.4%），15例非漿液性卵巢癌患者有11例KLK10高表達（73.3%），11例原發(fā)性漿膜性卵巢癌患者有8例KLK10高表達（72.7%），提示KLK10可作為卵巢癌診斷和預(yù)后監(jiān)測的的一種有用的血清標(biāo)志物。Luo等[10]實驗證實大約35%　CA125陰性的卵巢癌患者中，有90%表現(xiàn)為hK10陽性。在Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌患者中，CA125與hK10這兩種標(biāo)志物聯(lián)合使用較單獨使用CA125診斷卵巢癌的敏感性有21%的提高。高濃度的hK10與漿液性上皮細胞類型、晚期、病理高度分級、大型殘余腫瘤（殘瘤直徑>1　cm）、不理想的腫瘤減滅術(shù)以及對化療無反應(yīng)的卵巢癌高度相關(guān)。在單變量及多變量Cox生存分析中，高血清濃度的hKI0都增加了復(fù)發(fā)率和死亡率。并可推斷術(shù)前血清hK10濃度對卵巢癌是一個有力的、獨立的表示預(yù)后不利的診斷標(biāo)記。Luo等[11]進一步證實對于卵巢癌，hK10是一個新的、獨立的表示預(yù)后不利的生物學(xué)標(biāo)記，尤其對于晚期卵巢癌。Oikonomopoulou等[12]通過從卵巢癌患者血液中篩選播散性癌細胞，并使用RT-PCR獲得KLK10　mRNA，結(jié)果患者陽性率為40%，正常對照組陽性率為20%。而卵巢癌患者腹水中癌細胞的篩選顯示出KLK6和KLK10　mRNA陽性率為90%（其中KLK10　mRNA陽性率為100%），而其他種類癌癥患者陽性率為33%。提示卵巢癌細胞中激肽釋放酶的表達在檢測浸潤性疾病方面并不具有足夠特異性，但激肽釋放酶的表達可能在鑒別卵巢癌與其他癌癥、導(dǎo)致腹水堆積的良性疾病有一定的價值。王翠翠等[13]用ELISA法檢測卵巢癌組（n　=　50）、卵巢良性腫瘤組（n　=　20）、婦科良性疾病組（CA125增高，n　=　26）、婦科其他癌癥組（n　=　18）患者及健康對照組（n　=　36）血清hK10水平，結(jié)果：卵巢癌組hK10水平為（15.6±9.23）μg/L，陽性率為88.89%；卵巢良性腫瘤組hK10水平和陽性率分別為（6.60±2.65）μg/L和10.00%；CA125值增高的婦科良性疾病組血清hK10水平和陽性率分別為（6.92±2.97）μg/L和15.38%，提示卵巢癌組血清hK10水平顯著增高，特異性優(yōu)于CA125，其有望成為卵巢癌新的腫瘤標(biāo)志物。Ivo等[14]通過ELISA驗證發(fā)現(xiàn)67名漿液性卵巢癌與67名健康對照組相比，血清中包括KLK10蛋白在內(nèi)的四種蛋白（基質(zhì)金屬蛋白酶-7、骨橋蛋白、分泌性白細胞蛋白酶抑制劑、KLK10）水平顯著升高（P　10　mm相關(guān)，殘瘤及更高水平差異的KLK10與整個被研究組疾病進程相關(guān)。KLK10水平顯著影響了疾病進程，甚至在殘瘤

1.3　子宮內(nèi)膜癌

來守翠[16]對KLK10在子宮內(nèi)膜腺癌組織中表達及其與雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）表達的相關(guān)性進行了探討，發(fā)現(xiàn)KLK10蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達水平明顯低于正常子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜增生癥組織；子宮內(nèi)膜腺癌組織中，KLK10蛋白的表達與組織學(xué)分級、手術(shù)病理分期及患者的年齡無關(guān)；提示KLK10蛋白表達缺失或表達下調(diào)可能在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生過程中起重要作用。并通過研究發(fā)現(xiàn)KLK10蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌組織中表達降低，ER、PR在子宮內(nèi)膜腺癌組織中表達也降低，KLK10蛋白在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達和ER、PR在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達有一定的相關(guān)性，推測KLK10基因可能參與ER、PR表達的調(diào)控。KLK10蛋白單獨或與ER、PR三者共同作用，影響子宮內(nèi)膜的生長及凋亡。Santin等[17]研究發(fā)現(xiàn)子宮漿液性狀癌組織切片KLK10基因表達水平比正常子宮內(nèi)膜病理切片明顯升高。KLK10蛋白在子宮漿液性狀癌中高表達，并被釋放進入子宮漿液性狀癌患者的血漿和血清中，提示KLK10可作為子宮漿液性狀癌的一種新的生物標(biāo)記。Santin等[18]通過寡核酸芯片技術(shù)研究10種高度純化的子宮漿液性狀癌細胞和5種正常子宮內(nèi)膜細胞，篩選出子宮漿液性狀癌細胞多種上調(diào)基因（包括KLK10）及下調(diào)基因，并在后續(xù)試驗中進一步驗證了KLK10基因mRNA和蛋白水平的表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)子宮漿液性狀癌細胞KLK10的mRNA和蛋白較正常子宮內(nèi)膜細胞表達水平均上調(diào)，和芯片結(jié)果相一致。揭示了宮漿液性狀癌的一種新的分子特點并為這種高度侵襲性多樣化的子宮內(nèi)膜癌的新的特異性治療的發(fā)展打下了基礎(chǔ)。此外張樹泉等[19]通過采用RT-PCR和免疫組織化學(xué)方法檢測68例子宮內(nèi)膜腺癌組織、13例增生性子宮內(nèi)膜和15例正常子宮內(nèi)膜組織中激肽釋放酶基因4（KLK4）的表達情況。發(fā)現(xiàn)KLK4　mRNA和蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中過表達，明顯高于正常子宮內(nèi)膜及增生內(nèi)膜。

1.4　宮頸癌

目前關(guān)于KLK10與宮頸癌的研究報道甚少，靖吉麗[20]發(fā)現(xiàn)宮頸癌、宮頸CINII-Ⅲ患者宮頸組織中KLK10蛋白表達明顯高于正常組織，表明KLK10蛋白可能參與宮頸組織的惡性進展，其可能作為宮頸癌的腫瘤標(biāo)志物。并且KLK10蛋白的表達與宮頸癌的臨床分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示檢測KLK10蛋白有望成為宮頸癌早期診斷及預(yù)后評價的生物學(xué)標(biāo)志，為宮頸癌的臨床治療提供一個新的靶點。張晶等[21]采用RT-PCR技術(shù)檢測30例宮頸癌組織中KLK7　mRNA的表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)宮頸癌組織中KLK7　mRNA的表達水平明顯高于正常宮頸組織。分化程度較低的、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌組織KLK7　mRNA的表達水平分別高于分化程度較高的、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的宮頸癌組織。結(jié)論是KLK7在宮頸癌的浸潤、轉(zhuǎn)移過程中具有一定的作用，將成為宮頸癌診斷和判斷預(yù)后的有力工具，也可成為基因或免疫治療的新靶點。免疫組化結(jié)果表明：①KLK8、KLK14蛋白在宮頸癌組織中高表達；鱗癌中表達均高于腺癌，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2　結(jié)語

KLK10基因外顯子3的CPG島甲基化導(dǎo)致其在多種婦科腫瘤異常表達，腫瘤組織中KLK10編碼的mRNA及蛋白與正常組織相比會失調(diào)，KLK10基因編碼的分泌性蛋白hK10還會在外周血清或血漿等體液中被檢測到，并與正常個體相比有差異。KLK10基因表達的差異及其甲基化程度有利于多種婦科腫瘤的早期診斷及預(yù)后，也為臨床腫瘤治療提供了新靶點，但仍需大量的臨床試驗來進一步證實。

[參考文獻]

[1] 吳健民.對腫瘤標(biāo)志物的再認識[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)雜志，2005，28（1）：11-13.

[2] 黃瑋.NESI基因與腫瘤研究[J].國外醫(yī)學(xué)：腫瘤學(xué)分冊，2005，32（5）：345-347.

[3] 繆撼，嚴(yán)沁.人組織激膚釋放酶10與婦科惡性腫瘤的研究進展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2007，16（7）：542-544.

[4] Liu　XL，Wazer　DE，Watanabe　K，et　al.　Identification　of　a　novel　serine　protease-like　gene，the　expression　of　which　is　down-regulated　during　breast　cancer　progression　[J].　Cancer　Res，1996，56（14）：3371-3379.

[5] Kioulafa　M，Kaklamanis　L，Stathopoulos　E，et　al.　Kallikrein　10（KLK10）methylation　as　a　novel　prognostic　biomarker　in　early　breast　cancer　[J].　Annals　of　Oncology，2009，20：1020-1025.

[6] Dhar　S，Bhargava　R，Yunes　M，et　al.　Analysis　of　Normal　Epithelial　Cell　Specific-1（NES1）/Kallikrein　10　mRNA　Expression　by　in　Situ　Hybridization，　a　Novel　Marker　for　Breast　Cancer　[J].　Clin　Cancer　Res，2001，7（11）：3393-3398.

[7] Zhang　Y，Bhat　I，Zeng　M，et　al.　Human　kallikrein　10，a　predictive　marker　for　breast　cancer　[J].　Biol　Chem，2006，387（6）：715-721.

[8] Luo　LY，Bunting　P，Scorilas　A，et　al.　Human　kallikrein　10：a　novel　tumor　marker　for　ovarian　carcinoma　[J]　Clinica　Chimica　Acta，2001，306：111-118.

[9] Shvartsman　HS，Lu　KH，Lee　J，et　al.　Overexpression　of　kallikrein　10　in　epithelial　ovarian　carcinomas　[J].　Gynecologic　Oncology，2003，90：44-50.

[10] Luo　LY，Katsaros　D，Scorilas　A，et　al.　The　serum　concentration　of　human　kallikrein　10　represents　a　novel　biomarker　for　ovarian　cancer　diagnosis　and　prognosis　[J].　Cancer　Res，2003，63（4）：807-811.

[11] Luo　LY，Katsaros　D，Scorilas　A，et　al.　Prognostic　value　of　human　kallikrein　10　expression　in　epithelial　ovarian　carcinoma　[J].　Clin　Cancer　Res，2001，7（8）：2372-2379.

[12] Oikonomopoulou　K，Scorilas　A，Michael　LP，et　al.　Kallikreins　as　markers　of　disseminated　tumour　cells　in　ovarian　cancer　-a　pilot　study　[J].　Tumor　Biol，2006，27：104-114.

[13] 王翠翠，張曉霞，王麗娜，等.卵巢癌患者血清人激肽釋放酶10的檢測及其臨床意義[J].吉林大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2010，36（3）：540-542.

[14] Ivo　MH，Dirk　B，Zhou　YY，et　al.　An　integrated　clinical-genomics　approach　identifies　a　candidate　multi-analyte　blood　test　for　serous　ovarian　carcinoma　[J].　Clin　Cancer　Res，2007，13：458-466.

[15] Dorn　J，Harbeck　N，Kates　R，et　al.　Impact　of　expression　differences　of　kallikrein-related　peptidases　and　of　uPA　and　PAI-1　between　primary　tumor　and　omentum　metastasis　in　advanced　ovarian　cancer　[J].　Annals　of　Oncology，2011，22：877-883.

[16] 來守翠.KLK10在子宮內(nèi)膜腺癌組織中表達及其與ER、PR表達的相關(guān)性研究[D].長春：吉林大學(xué)，2011.

[17] Santin　AD，Diamandis　LP，Bellone　S，et　al.　Over　expression　of　kallikrein　10（hK10）in　uterine　serous　papillary　carcinomas　[J].　American　Journal　of　Obstetrics　and　Gynecology，2006，194：1296-1302.

[18] Santin　AD，Zhan　F，Cane　S，et　al.　Gene　expression　fingerprint　of　uterine　serous　papillary　carcinoma：identification　of　novel　molecular　markers　for　uterine　serous　cancer　diagnosis　and　therapy　[J].　British　Journal　of　Cancer，2005，92：1561　-1573.

[19] 張樹泉，蔡斌，張建民，等.KLK4在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2009，49（4）：96-97.

[20] 靖吉麗.人組織激肽釋放酶10在宮頸癌組織中的表達及臨床意義[D].長春：吉林大學(xué)，2011.

[21] 張晶，張淑蘭，高紅，等.　KLK7　mRNA在子宮頸癌組織的表達及其臨床意義[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，37（1）：114-115.

[22] 劉雪梅，紀(jì)新強.人組織激肽釋放酶蛋白在宮頸癌組織中表達及臨床意義[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2008，（6）：354-356.